Kalcitonino lašišos purškalas

Kaulų skausmo malšinimas yra tiesiausias ir ryškiausias jo gydomasis poveikis. Klinikiniai tyrimai rodo, kad daugumai pacientų per 1–2 gydymo savaites sumažėja kaulų skausmas, žymiai sumažėja skausmo intensyvumas, pagerėja judrumas ir gerėja miego kokybė. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar stiprus kaulų skausmas, padidinus pradinę dozę iki 8 išpurškimų per dieną, skausmas labiau sumažėja, paprastai pastebimas per vieną savaitę.

Pacientams, kuriems tuo pačiu metu yra nervų suspaudimo simptomų, kaulų pažeidimo progresavimo kontrolė sumažina spaudimą nervams dėl nenormalios kaulų hiperplazijos, todėl laipsniškai pagerėja neurologiniai simptomai, tokie kaip galūnių tirpimas, silpnumas ir skausmas.

Pacientams, kuriems yra kaulų deformacija, ilgalaikis vartojimas apsaugo nuo tolesnio deformacijos pablogėjimo, o kai kuriems pacientams skeleto funkcija iš dalies atsistato.

Klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 120 Pageto liga sergančių pacientų, parodė, kad po 3 mėnesių gydymo suKalcitonino lašišos purškalas, daugiau nei 85% pacientų žymiai sumažino kaulų skausmą, o 60% visiškai pašalino skausmą. Tarp tų, kuriems buvo neurologinių komplikacijų, pagerėjo 70 proc. Pacientų kasdienio aktyvumo ir gyvenimo kokybės balai buvo reikšmingai didesni, palyginti su pradiniu rodikliu, o skirtumai buvo statistiškai reikšmingi.

Kaulų metabolizmo žymenų pokyčiai yra svarbūs objektyvūs veiksmingumo vertinimo rodikliai, daugiausia įskaitant serumo šarminę fosfatazę (ALP), hidroksiproliną šlapime (HOP), kalcio ir fosforo kiekį serume. Pacientams, sergantiems Paget'o liga, dėl labai aktyvaus nenormalaus kaulų metabolizmo paprastai būna žymiai padidėjęs serumo ALP ir šlapimo HOP; šie du žymenys yra pagrindiniai kaulų rezorbcijos ir formavimosi rodikliai.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad ALP ir šlapimo HOP koncentracija serume palaipsniui mažėja pradėjus gydymą, reikšmingai sumažėja per 1 mėnesį ir normalizuojasi arba beveik normalizuojasi per 3–6 mėnesius.

Statistiškai daugumai pacientų po 6 gydymo mėnesių ALP serume sumažėja daugiau nei 50 %, o HOP išsiskyrimas su šlapimu sumažėja 40–60 %, o tai rodo veiksmingą nenormalaus kaulų metabolizmo kontrolę ir atkurtą pusiausvyrą tarp kaulų rezorbcijos ir formavimosi.

Vaistas turi minimalų poveikį kalcio ir fosforo kiekiui serume. Vartojant pakankamai kalcio ir vitamino D, kalcio kiekis serume išlieka normos ribose be reikšmingos hipo- ar hiperkalcemijos.

Kai kuriems pacientams kaulų metabolizmo žymenys gali atsinaujinti po pradinio sumažinimo. Tokiais atvejais gydytojai, atsižvelgdami į klinikinius simptomus, turi įvertinti, ar reikia koreguoti dozę arba tęsti gydymą. Nenormalus kaulų metabolizmas gali pasikartoti per 1–3 mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo, kartu su padidėjusiais žymenimis, todėl gydymą reikia pradėti iš naujo.

I. Žaliavų paruošimas ir kokybės kontrolė:

Lašišos kalcitonino nosies purškalo veiklioji medžiaga gaminama rekombinantinės DNR technologijos būdu, o ne natūraliai ekstrahuojant. Po didelio-tankio inžinerinių bakterijų fermentacijos taikomi patobulinti gryninimo procesai, įskaitant jonų mainus ir RP-HPLC, siekiant gauti lašišos kalcitonino API, kurio grynumas yra didesnis arba lygus 95,0 %, o stiprumas ne mažesnis kaip 6000 TV/mg. Siekiant užtikrinti struktūros ir biologinio aktyvumo nuoseklumą, žaliavai atliekami griežti identifikavimo, tyrimo, susijusių medžiagų ir bakterijų endotoksinų tyrimai. Pagalbinės medžiagos sistema yra suderinama su nosies gleivinės savybėmis: kaip tirpiklis naudojamas išgrynintas vanduo; citrinų rūgšties ir natrio citrato buferis reguliuoja pH iki 5,0–6,0, subalansuodamas vaisto stabilumą ir gleivinės toleranciją; osmosiniam slėgiui reguliuoti pridedama natrio chlorido; pridedami povidonas K30 ir kiti tirštikliai, kurie prailgina buvimo gleivinėje laiką;

O benzalkonio chloridas pridedamas kaip konservantas, stabdantis mikrobų augimą.

II. Preparato paruošimo ir užpildymo procesas

Paruošimas atliekamas aplinkoje, kurios švarumo lygis ne žemesnis kaip C, griežtai kontroliuojant temperatūrą ir drėgmę (temperatūra 0–30 laipsnių, santykinė oro drėgmė 45–75%). Pagalbinės medžiagos, tokios kaip citrinų rūgštis, natrio chloridas ir dinatrio edetatas, nuosekliai ištirpinamos nurodytu santykiu, kad susidarytų skaidrus buferinis tirpalas. Tiksliai pasvertas lašišos kalcitonino API ištirpinamas nedideliame tūryje išgryninto vandens, po to lėtai įpilamas į birų tirpalą, kuris toliau skiedžiamas iki tūrio ir tolygiai išmaišomas. Pasibaigus paruošimui, tirpalas galutinai filtruojamas per 0,22 μm mikroporinę membraną, kad būtų pašalintos dalelės ir mikroorganizmai. Pildymas atliekamas automatizuotoje sterilioje gamybos linijoje, tirpalas dozuojamas į neutralaus borosilikatinio stiklo purškimo buteliukus, o užpildymo tikslumas kontroliuojamas ± 3% žymėto tūrio.

Medicininiai plastikiniai purkštukai priveržiami po užpildymo, o po to atliekamas sandarumo bandymas, siekiant užtikrinti vienodą purškimo dozę (standartinė 200 TV vienam purškimui).

III. Įrenginio paleidimas ir kokybės patikrinimas:

Kiekvienas gatavo produkto butelis turi būti griežtai patikrintas, ar išpurškiama dozė yra vienoda: po 10 išpurškimų iš eilės purškimo kiekis turi būti 90,0–110,0 % etiketėje nurodyto kiekio, o santykinis standartinis nuokrypis (RSD) nuo 10 purškimų kiekio turi būti mažesnis arba lygus 5,0 %.

Aktyvaus ingrediento ir susijusių medžiagų tyrimas atliekamas naudojant RP{0}}HPLC, o bendras priemaišų kiekis turi būti mažesnis nei 5,0 %, kad būtų užtikrintas produkto grynumas. Taip pat atliekami mikrobų ribiniai tyrimai: bendras aerobinių mikrobų skaičius Mažiau arba lygus 100 KSV/mL, pelėsiai ir mielės Mažiau arba lygūs 10 KSV/mL, o patogeninių bakterijų neaptikta.

Kvalifikuoti gatavi produktai yra supakuoti į šviesai ir drėgmei atsparias medžiagas, kad būtų išvengta vaisto skilimo.