AmuninasTaip pat žinomas kaip CRF (avių) trifluoracetatas, tai yra kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) trifluoracetato forma, išgaunama iš avių ir susintetinta. Paprastai jis atrodo baltas, o tai yra tipiška grynos būsenos spalva. Kai kuriais atvejais dėl paruošimo procesų ar laikymo sąlygų skirtumų spalva gali šiek tiek skirtis, bet paprastai išlieka nuo baltos iki beveik baltos spalvos. Ši medžiaga dažniausiai yra miltelių pavidalo, todėl ją lengva laikyti ir naudoti. Be to, jis taip pat gali būti šaldytų{4}}džiovintų miltelių pavidalu, o tai padeda išlaikyti stabilumą ir aktyvumą. Pagrindinė jo fiziologinė funkcija yra skatinti adrenokortikotropinio hormono (AKTH) išsiskyrimą iš priekinės hipofizės liaukos. AKTH toliau veikia antinksčių žievę, skatindamas gliukokortikoidų, tokių kaip kortizolis, sintezę ir išsiskyrimą. Šis procesas yra svarbus pagumburio hipofizės antinksčių ašies (HPA ašies) komponentas, kuris yra labai svarbus palaikant organizmo atsaką į stresą, energijos apykaitą ir imuninę funkciją.
Mūsų gaminių forma
Amunino COA
 |
||
| Analizės sertifikatas | ||
| Sudėtinis pavadinimas | CRF (avių) trifluoracetatas | |
| Įvertinimas | Farmacinės klasės | |
| CAS Nr. | 79804-71-0 | |
| Kiekis | 15g | |
| Pakuotės standartas | PE maišelis + Al folijos maišelis | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partijos Nr. | 202501090026 | |
| MFG | 2025 m. sausio 9 d | |
| EXP | 2028 m. sausio 8 d | |
| Struktūra |
|
|
| Prekė | Įmonės standartas | Analizės rezultatas |
| Išvaizda | Balti arba beveik balti milteliai | Susitaikė |
| Vandens kiekis | Mažiau nei arba lygus 5,0 % | 0.39% |
| Praradimas džiovinant | Mažiau arba lygus 1,0 % | 0.26% |
| Sunkieji metalai | Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm | N.D. |
| Kaip Mažiau arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Grynumas (HPLC) | Didesnis arba lygus 99,0 % | 99.99% |
| Viena priemaiša | <0.8% | 0.53% |
| Bendras mikrobų skaičius | Mažiau arba lygus 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mažesnis arba lygus 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolis (pagal GC) | Mažiau nei arba lygus 5000 ppm | 400 ppm |
| Sandėliavimas | Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje žemiau -20 laipsnių | |
|
|
||
| Cheminė formulė | C205H339N59O63S |
| Tikslios Mišios | 4667.49 |
| Molekulinė masė | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementų analizė | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amuninas(CRF(Ovine)trifluoracetatas) yra pagrindinė žinduolių pagumburio hipofizės antinksčių ašies (HPA ašies) reguliuojanti molekulė, atliekanti lemiamą vaidmenį reaguojant į stresą, emocijų reguliavime ir medžiagų apykaitos pusiausvyroje. CRF (Ovine) trifluoracetatas, kaip CRF analogas, gautas iš avių, dėl didelio specifiškumo ir stabilumo tapo svarbia priemone tiriant CRF sistemos fiziologines funkcijas ir kuriant vaistus.
CRF (Ovine) molekulinė bazė ir cheminis modifikavimas
Natūralaus CRF kilmė ir struktūrinės savybės
Iš pradžių Vale ir kiti mokslininkai 1981 m. CRF išskyrė ir išgrynino iš avių pagumburio. Jo aminorūgščių seka yra tokia:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Šioje sekoje yra 41 aminorūgštis, kurios molekulinė masė yra maždaug 4,7 kDa, su serinu (Ser) N-gale ir alanino (Ala) amidacijos modifikacija C-gale. Aminorūgščių homologija tarp avies CRF ir žmogaus CRF yra 95%, skirtumai tik 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 ir 38 padėtyse, tačiau funkcijos yra labai konservuotos.
Cheminė trifluoracetato modifikacijos reikšmė
CRF (Ovine) trifluoracetatas (CAS numeris: 79804-71-0) yra druskos junginys, susidarantis sujungiant CRF karboksilo galą su trifluoracto rūgštimi (TFA). TFA modifikacijos pranašumai yra šie:
Padidėjęs tirpumas: stipri rūgštinė TFA grupė (- COCF ∝) gali padidinti peptidų tirpumą organiniuose tirpikliuose, palengvindama eksperimentines operacijas.
Stabili peptidų struktūra: TFA sumažina peptidų agregaciją ir skaidymąsi, sudarydama druskų tiltelius, pailgindama pusinės{0}} eliminacijos laiką.
Išlaikyti biologinį aktyvumą: Modifikuotas CRF vis tiek gali veiksmingai prisijungti prie CRF receptorių (CRFR), išlaikydamas natūralių molekulių funkcines savybes.
Sintezės metodas ir kokybės kontrolė
CRF (Ovine) trifluoracetatas paprastai gaminamas kietosios -fazės peptidų sintezės (SPPS) būdu, kai aminorūgščių šoninės grandinės yra apsaugotos Fmoc arba Boc apsauginėmis grupėmis, palaipsniui sujungiamos, kad susidarytų linijinė polipeptidinė grandinė, o galiausiai supjaustoma TFA derva ir išgryninama. Kokybės kontrolės standartai apima:
Grynumas: didelio efektyvumo skysčių chromatografija (HPLC) nustato grynumą, didesnį nei 98%.
Molekulinės masės patikrinimas: masės spektrometrija (MS) patvirtina, kad molekulinė masė atitinka teorinę vertę.
Biologinio aktyvumo tyrimas: patikrinkite jo gebėjimą stimuliuoti adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekreciją, atlikdami eksperimentus su ląstelėmis in vitro (pvz., AtT-20 hipofizės naviko ląsteles).
CRF receptorių klasifikacija ir signalo perdavimo mechanizmas
CRF receptorių struktūra ir pasiskirstymas
CRF receptorius priklauso B- klasės G baltymų prijungtų receptorių (GPCR) šeimai, kurią sudaro du potipiai: CRF₁R ir CRF₂R.
CRF ₁ R: plačiai paplitęs centrinėje nervų sistemoje (tokioje kaip smegenų žievė, hipokampas, migdolinis kūnas) ir periferiniuose audiniuose (tokiuose kaip hipofizė, antinksčiai, placenta).
CRF ₂ R: daugiausia išreikštas pagumburio paraventrikuliniame branduolyje, locus coeruleus, nugaros smegenyse ir periferiniuose audiniuose, tokiuose kaip širdis, kraujagyslės ir virškinimo traktas.
Aminorūgščių sekų homologija tarp dviejų receptorių siekia 70%, tačiau yra skirtumų tarp ligandų surišimo specifiškumo: CRF₁R turi didesnį afinitetą CRF nei CRF2R, kuris linkęs jungtis prie Urocortin (UCN) šeimos ligandų.
G baltymų susietas signalizacijos kelias
Prisijungęs prie receptoriaus, CRF skatina adenilato ciklazės (AC) aktyvumą, aktyvindamas G s baltymą, todėl padidėja intracelulinio adenozino monofosfato (cAMP) kiekis, o tai savo ruožtu aktyvuoja proteinkinazę A (PKA) ir pasroviui signalizuojančias molekules, tokias kaip CREB. Be to, CRF gali suaktyvinti fosfolipazę C (PLC) per G q baltymą, sukeldamas kalcio jonų (Ca ² ⁺) mobilizaciją ir baltymų kinazės C (PKC) aktyvavimą.
Pagrindiniai signalo mazgai yra
CAMP PKA kelias: reguliuoja AKTH sekreciją, gliukozės metabolizmą ir genų ekspresiją.
Ca ² ⁺ - PKC kelias: dalyvauja reguliuojant neuronų jaudrumą ir sinapsinį plastiškumą.
MAPK kelias: tarpininkauja ilgalaikiams{0}}adaptyviems atsakams (pvz., neuronų išgyvenimui) per ERK1/2 fosforilinimą.
Receptorių desensibilizacijos ir endocitozės mechanizmai
Ilgalaikis CRF poveikis gali sukelti receptorių desensibilizaciją, pasireiškiančią sumažėjusiu G baltymų sujungimo efektyvumu ir receptorių fosforilėjimu. CRF₁R desensibilizacija daugiausia priklauso nuo - arrestino sukeltos endocitozės, o CRF₂R endocitozės efektyvumas yra palyginti mažas, o tai gali būti susiję su receptorių tarpląstelinės lokalizacijos skirtumais. Po endocitozės receptoriai gali būti perdirbami į ląstelės membraną arba patenka į lizosomas, kad suirtų, o tai yra labai svarbu palaikant receptorių funkcinę homeostazę.
Farmacijos pramonė
Kaip diagnostinis reagentas hipofizės funkcijai įvertinti
Amuninasyra aukso standarto diagnostinis reagentas, skirtas įvertinti hipofizės antinksčių ašies funkciją. Jo veikimo mechanizmas yra toks:
AKTH sekrecijos stimuliavimas: Suleidus į veną CRF (Ovine), CRF₁R priekinėje hipofizės dalyje gali būti greitai suaktyvintas, skatinant AKTH sintezę ir išsiskyrimą.
Netiesiogiai skatina kortizolio sekreciją: AKTH patenka į kraują ir veikia antinksčių žievę, sukeldamas kortizolio sekreciją. Nustačius AKTH ir kortizolio kiekio plazmoje pokyčius, galima įvertinti hipofizės ir antinksčių funkcinę būklę. Gali būti naudojamas Kušingo sindromo diferencinei diagnostikai. Pacientams, sergantiems Kušingo sindromu, kortizolio sekrecija priklauso nuo AKTH, tačiau priežastis gali būti hipofizės adenoma (Kušingo liga) arba negimdinis AKTH sindromas. CRF (Ovine) stimuliacijos testas gali atskirti AKTH ir kortizolį, stebint jų atsako modelius.
Hipofizės Kušingo ligai būdingas padidėjęs hipofizės atsakas į CRF (ovine) ir žymiai padidėjęs AKTH ir kortizolio kiekis. Negimdinis AKTH sindromas reiškia AKTH išskyrimą nefunkcinėmis hipofizės adenomomis arba negimdiniais navikais, kurie nereaguoja į CRF (ovine). Pacientų, kuriems yra pirminis antinksčių nepakankamumas (pvz., Adisono liga), susilpnėja atsakas į AKTH dėl antinksčių žievės sunaikinimo ir padidėjusio CRFOvine lygio. Pacientams, kuriems yra antrinis antinksčių nepakankamumas (pvz., hipofizės pažeidimai), sumažėjo AKTH sekrecija, todėl sumažėja kortizolio atsakas.
Įrankių junginiai kuriant vaistus
CRF sistema vaidina lemiamą vaidmenį esant emociniams sutrikimams, tokiems kaip nerimas ir depresija, o CRF₁R antagonistai tapo karšta tema kuriant vaistus nuo nerimo / depresijos. CRF (avių) trifluoracetatas naudojamas kaip junginys su receptorių surišimo eksperimentams, siekiant patikrinti didelio afiniteto CRF₁R antagonistus ir įvertinti jų konkurencinį surišimo gebėjimą. Buvo atlikti funkciniai eksperimentai, siekiant patvirtinti antagonistų slopinamąjį poveikį AKTH sekrecijai, kurią sukelia CRF (Ovine) ląstelių modelyje. Gyvūnų modelių tyrimuose naudojami CRF (Ovine) sukelti nerimo modeliai, pvz., padidinto labirinto testai, siekiant įvertinti antagonistų nerimą mažinantį poveikį.
Reprezentatyvūs vaistai:
Verucerfont: II fazės klinikiniai tyrimai buvo baigti ir įrodyta, kad jie yra veiksmingi gydant generalizuotą nerimo sutrikimą (GAD).
Pexacerfont: naudojamas depresijai gydyti slopinant CRF₁R, siekiant sumažinti atsaką į stresą.
CRF2 R agonistų kūrimas
CRF2R vaidina svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių sistemos apsaugai ir prisitaikymui prie stresoAmuninase naudojamas:
Receptorių selektyvumo tyrimas: funkcinių skirtumų tarp CRF 1 R ir CRF2 R išskyrimas, kad būtų galima vadovautis kuriant selektyvius agonistus.
Širdies ir kraujagyslių ligų modelis: Miokardo infarkto modeliuose CRF₂R agonistai (pvz., UCN2) gali sumažinti miokardo ląstelių apoptozę ir pagerinti širdies veiklą.
Dažnai užduodami klausimai
Kodėl CRF yra specialiai gaunamas iš „avių“, o ne iš žmonių ar žiurkių šaltinių?
+
-
Dėl savo unikalių farmakologinių savybių. Palyginti su žmogaus ar žiurkės CRF, avių CRF (oCRF) turi stipresnį prisijungimo prie 1 tipo CRF receptorių afinitetą ir ilgesnį pusinės -skilimo laiką in vivo, todėl susidaro stipresnis ir patvaresnis AKTH išsiskyrimo atsakas, todėl tai yra standartizuotas ir jautresnis peptidas pagrindiniams tyrimams ir diagnostiniams tyrimams.
Ką reiškia priesaga „trifluoracetatas“? Ar tai įprasta druskos forma farmacijoje?
+
-
Tai yra įprastas šalutinis produktas peptidinių junginių gryninimo ir paruošimo procese. Trifluoracto rūgštis yra rūgštinės judriosios fazės komponentas, naudojamas peptidams valyti taikant aukštos kokybės skysčių chromatografiją, kuri gali likti galutiniame produkte ir sudaryti druskas. Tai nėra veiklioji medžiaga ir biologiniuose preparatuose paprastai leidžiami nedideli kiekiai.
Kaip tai padeda atskleisti tiesioginį ryšį tarp „streso“ ir „nerimo“ elgesio moksliniuose tyrimuose?
+
-
Sušvirkštus oCRF tiesiai į konkrečias gyvūnų smegenų sritis (pvz., migdolinį kūną), galima apeiti endokrininę sistemą ir tiesiogiai suaktyvinti centrinius CRF neuronus, taip sukeldami tipišką nerimą panašų elgesį (pvz., padidėjusį budrumą ir sumažėjusį tiriamąjį elgesį). Tai suteikia tiesioginį priežastinį neuroninių grandinių, sukeliančių streso sukeltą nerimą, įrodymą.
Kokie yra mažiau žinomi jos vaidmenys imuninėje sistemoje, be hipofizės stimuliavimo?
+
-
Imuninės ląstelės, tokios kaip T ląstelės ir makrofagai, taip pat ekspresuoja CRF receptorius. OCRF gali tiesiogiai reguliuoti imuninių ląstelių funkciją, pavyzdžiui, slopinti makrofagų uždegiminių faktorių išsiskyrimą ir paveikti limfocitų proliferaciją. Tai pagrindinė jungiamoji molekulė neuroendokrininiame imuniniame tinkle.
Kodėl tai ideali priemonė tiriant pagumburio hipofizės antinksčių ašies neigiamą grįžtamąjį ryšį?
+
-
Skiriant egzogenines ir standartines oCRF dozes, galima tiksliai paveikti HPA ašį ir stebėti AKTH bei kortizolio išsiskyrimo kinetiką ir didžiausias vertes. Tai gali jautriai atspindėti hipofizės reakciją į CRH ir neigiamą kortizolio grįžtamojo ryšio intensyvumą, naudojamą HPA ašies funkcijos vientisumui įvertinti.
Populiarus Žymos: amunine, Kinija amunine gamintojai, tiekėjai
