Lanreotido tabletėyra geriamojo somatostatino analogas. Pagrindinės jo savybės yra patogus vartojimas per burną, tikslus dozavimas ir tinkamumas ilgalaikiam gydymui namuose. Dėl to, kad nereikia švirkšti, tabletė užtikrina pastovų vaisto atpalaidavimą, specialiai sukurta pacientams, sergantiems endokrininiais sutrikimais, kuriems reikalingas ilgalaikis gydymas, bet negalintiems sušvirkšti poodinių injekcijų, todėl klinikinėje praktikoje yra patogus ir paprastas geriamojo gydymo variantas. Tabletėse naudojama ilgalaikio atpalaidavimo dangos technologija, kuri leidžia lėtai ištirpti ir po skrandyje nutukimo ir sklandaus vaisto išsiskyrimo virškinimo trakte. vaisto koncentracija plazmoje. Tai užtikrina farmakologinį aktyvumą, tuo pačiu sumažinant virškinimo trakto dirginimą, užtikrinant stabilų biologinį prieinamumą. Naudojant standartizuotus stiprumus ir tiksliai kontroliuojamas dozes, dozę galima lanksčiai koreguoti pagal paciento būklę. Jis yra nešiojamas, lengvai paimamas ir nereikalauja profesionalios medicininės priežiūros; pacientai gali savarankiškai gydytis namuose, o tai labai pagerina ilgalaikį gydymą.
Mūsų gaminių forma
Lanreotido COA
Pagrindiniai širdies ir kraujagyslių ligų farmakologiniai mechanizmai
Terapiniai mechanizmaiLanreotido tabletėŠirdies ir kraujagyslių ligose pagrindinis dėmesys skiriamas keturiems aspektams: nenormalios hormonų sekrecijos reguliavimui, kraujagyslių endotelio funkcijos apsaugai, uždegiminių reakcijų slopinimui ir hemodinamikos gerinimui. Šis poveikis atsiranda dėl prigimtinių somatostatino analogų farmakologinių savybių ir geriamosios pailginto atpalaidavimo formulės privalumų, leidžiančių ilgalaikiam palaikyti ir stabiliai kontroliuoti kraujagyslių sistemos būklę.
Nenormalios hormonų sekrecijos reguliavimas ir širdies ir kraujagyslių apkrovos mažinimas
Įvairūs pernelyg išskiriami hormonai (pvz., augimo hormonas, vazoaktyvus žarnyno peptidas, endotelinas ir kt.) yra svarbūs veiksniai, sukeliantys arba pabloginantys širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimus. Kaip somatostatino analogas, jis specifiškai jungiasi prie somatostatino receptorių (daugiausia 2 ir 3 potipių) daugelio ląstelių tipų paviršiuje, įskaitant stiprų augimo hormono sekrecijos slopinimą ir aktyvų vazos hormonų sekreciją. žarnyno peptidą, taip sumažinant hormonų sukeltą širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimą.
Širdies ir kraujagyslių pažeidimams, kuriuos sukelia per didelė augimo hormono sekrecija, jis slopina augimo hormono sąlygojamą į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) sintezę, mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir miokardo hipertrofiją, kurią sukelia IGF-1 perteklius, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, gerina kraujospūdžio kontrolę ir mažina širdies apkrovą.
Palyginti su injekcinėmis formomis, geriamoji tabletė palaiko stabilų vaistų kiekį plazmoje 24 valandas, išvengiant staigių hormonų lygio svyravimų, o tai yra palankesnė ilgalaikei su hormonais susijusio širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimo kontrolei, ypač gydant pacientus, kuriems reikalingas ilgalaikis hormonų slopinimas.
Kraujagyslių endotelio funkcijos apsauga ir kraujagyslių sklerozės atidėjimas
Kraujagyslių endotelio disfunkcija yra dažnas įvairių širdies ir kraujagyslių ligų (hipertenzijos, koronarinės širdies ligos, aterosklerozės ir kt.) patologinis pagrindas. Dėl endotelio anomalijų pablogėja vazomotorinė funkcija, trombocitų agregacija ir lipidų nusėdimas, pagreitėja kraujagyslių sklerozė ir galiausiai sukelia sunkius nepageidaujamus reiškinius, tokius kaip miokardo infarktas ir smegenų infarktas. endotelio funkciją ir atitolina aterosklerozę keliais būdais.
Viena vertus, tabletė slopina endotelino-1 (ET-1), stipraus vazokonstriktoriaus, kurio perteklius sukelia vazospazmą ir endotelio pažeidimą, sekreciją. Slopindamas ET-1 sintezę ir išsiskyrimą, gerina endotelio vazomotorinę funkciją, didina kraujagyslių kraujotaką ir mažina lipidų nusėdimą ant kraujagyslių sienelių. Kita vertus, skatina azoto oksido (NO) – pagrindinio kraujagysles plečiančio preparato, kuris slopina trombocitų agregaciją, apsaugo endotelio ląsteles, mažina kraujagyslių pažeidimą, arterijų kraujagyslių pažeidimą, gamybą.
Be to, ilgalaikio atpalaidavimo dangos technologijaLanreotido tabletėišvengia virškinimo trakto dirginimo ir pagerina biologinį prieinamumą, užtikrinant nuolatinį kraujagyslių endotelio ląstelių veikimą. Ilgalaikis naudojimas žymiai pagerina endotelio funkciją ir sudaro pagrindą ilgalaikei širdies ir kraujagyslių ligų kontrolei.
Hemodinamikos gerinimas ir nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos mažinimas
Nenormali hemodinamika (padidėjęs kraujospūdis, aritmija, nenormalus širdies tūris ir kt.) yra pagrindinės klinikinės širdies ir kraujagyslių ligų apraiškos. Ilgalaikis hemodinamikos sutrikimas padidina širdies ir kraujagyslių naštą ir sukelia sunkių komplikacijų. Tai netiesiogiai pagerina hemodinamiką ir sumažina širdies ir kraujagyslių ligų riziką, nes reguliuoja hormonų lygį ir gerina kraujagyslių funkciją.
Klinikiniai tyrimai rodo, kad jis sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, nes slopina vazokonstrikcinius hormonus ir užtikrina papildomą kraujospūdžio kontrolę, ypač esant su hormonais susijusiai hipertenzijai (pvz., akromegalijai su hipertenzija). Jo antihipertenzinis poveikis yra lengvas ir ilgalaikis, išvengiant staigių kraujospūdžio svyravimų, kuriuos sukelia trumpai veikiančios medžiagos. Tuo tarpu tabletė reguliuoja širdies ritmą, mažina aritmijas, mažina širdies plakimą ir krūtinės skausmą pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, kurias komplikuoja aritmija.
Be to, jis pagerina širdies sistolinę ir diastolinę funkciją, padidina širdies tūrį, mažina dusulį ir apatinių galūnių edemą pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ir pagerina gyvenimo kokybę.
Klinikinis jo pritaikymas sergant įvairiomis širdies ir kraujagyslių ligomis
Papildomas aterosklerozės gydymas
Aterosklerozė yra patologinis sunkių širdies ir kraujagyslių ligų, įskaitant koronarinę širdies ligą ir smegenų infarktą, pagrindas. Pagrindiniai jos požymiai yra kraujagyslių endotelio pažeidimas, lipidų nusėdimas ir uždegiminė infiltracija, galiausiai formuojanti aterosklerozines plokšteles. Apnašų plyšimas gali sukelti trombozę ir sukelti rimtų nepageidaujamų reiškinių. Jis atitolina aterosklerozę, nes apsaugo endotelio funkciją, slopina uždegimą ir mažina lipidų nusėdimą, todėl tinka ilgalaikiam papildomam gydymui, ypač senyviems pacientams arba tiems, kurie negali gauti injekcijų.
Klinikiniu požiūriu pacientams, sergantiems ateroskleroze, jo pridėjimas prie standartinės lipidų kiekį mažinančios ir antitrombocitinės terapijos dar labiau apsaugo kraujagyslių endotelį, mažina uždegiminę infiltraciją, slopina apnašų augimą ir plyšimą bei sumažina koronarinės širdies ligos ir smegenų infarkto riziką.
Atitinkami klinikiniai tyrimai rodo, kad ateroskleroze sergantiems pacientams, vartojantiems ilgą laiką, žymiai pagerėja kraujagyslių endotelio žymenys (NO, ET-1 lygiai), sumažėja aterosklerozinių apnašų tūris, padidėja apnašų stabilumas, o nepageidaujamų kardiovaskulinių reiškinių dažnis sumažėja daugiau nei 30%.
Pacientams, sergantiems koronarine širdies liga,Lanreotido tabletėmažina uždegiminę vainikinių arterijų edemą, gerina vainikinių arterijų kraujotaką, mažina krūtinės anginą ir sumažina miokardo infarkto riziką. Jo ilgalaikio atpalaidavimo formulė užtikrina pastovų veiksmingumą be svyravimų, kuriuos sukelia kintantis vaistų kiekis. Patogus geriamumas leidžia savarankiškai vartoti vaistą namuose, o tai labai pagerina ilgalaikį gydymo režimą, ypač pacientams, kuriems reikalingas ilgalaikis papildomas gydymas.
Papildomas širdies nepakankamumo gydymas
Širdies nepakankamumas – tai sunki įvairių širdies ir kraujagyslių ligų stadija, kuriai būdingas sutrikusia miokardo sistolinė ar diastolinė funkcija, kliniškai pasireiškianti dusuliu, apatinių galūnių edema, nuovargiu ir kt. Simptomams kontroliuoti, progresuoti atitolinti ir mirtingumui mažinti reikalingas ilgalaikis standartizuotas gydymas. Naudojamas kaip papildomas hemodinaminio uždegimo, širdies nepakankamumo ir širdies nepakankamumo reguliavimo gydymas. ypač tinka pacientams, kuriems yra ryškus uždegimas, nenormalus hormonų kiekis arba netoleruoja injekcinių preparatų.
Klinikinėje praktikoje pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, jo pridėjimas prie standartinių diuretikų, inotropinių ir kraujagysles plečiančių terapijų slopina miokardo uždegimą, mažina miokardo edemą, pagerina sistolinę ir diastolinę funkciją, padidina širdies tūrį, palengvina simptomus, pagerina fizinio krūvio toleranciją ir gyvenimo kokybę.
Kontroliuojamas klinikinis tyrimas parodė, kad po 6 mėnesių kombinuoto gydymo kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija žymiai padidėjo, BNP (smegenų natriuretinis peptidas, širdies nepakankamumo žymuo) žymiai sumažėjo, širdies nepakankamumo pakartotinio hospitalizavimo dažnis sumažėjo 28%, o mirtingumas sumažėjo 15%.
Esant su hormonais susijusiam širdies nepakankamumui (pvz., sukeltam akromegalijos), jis sumažina hormonų sukeltą miokardo pažeidimą, slopindamas nenormalią hormonų sekreciją, iš esmės sulėtindamas širdies nepakankamumo progresavimą ir sustiprindamas įprastinio gydymo poveikį. Tiksliai kontroliuojama dozė leidžia lanksčiai koreguoti pagal širdies nepakankamumo sunkumą, išvengiant nepakankamo ar per didelio poveikio. Patogumas burnoje palaiko ilgalaikę palaikomąją terapiją namuose, sumažindama dažnų apsilankymų ligoninėje ar injekcijų naštą.
Papildomas specialių tipų hipertenzijos gydymas
Jis daugiausia naudojamas papildomam su hormonais susijusiai hipertenzijai, kuri atsiranda dėl nenormalios hormonų sekrecijos ir dažnai blogai reaguoja į įprastinius antihipertenzinius vaistus, gydyti. Veiksmingai kontrolei reikia vienu metu slopinti hormonų perteklių, dažniausiai pasireiškiantį akromegalijos ir neuroendokrininių navikų atvejais.
Pacientams, sergantiems hipertenzija komplikuota akromegalija, tai yra pagrindinis papildomas antihipertenzinis preparatas. Slopina augimo hormono ir IGF-1 sekreciją, mažina vazokonstrikcinį poveikį, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, gerina endotelio funkciją, užtikrina stabilią, švelnią kraujospūdžio kontrolę be staigių svyravimų ar neigiamo poveikio, pvz., galvos skausmui, galvos skausmui ir galvos skausmui. prastai kontroliuojama hipertenzija monoterapija, jo pridėjimas žymiai padidina kraujospūdžio kontrolės greitį ir palaiko ilgalaikį stabilumą.
Hipertenzijai, kurią sukelia neuroendokrininiai navikai (pvz., kraujospūdžio svyravimai dėl VIPomos),Lanreotido tabletėstabilizuoja vazomotorinę funkciją ir išvengia ekstremalių kraujospūdžio svyravimų, nes slopina nenormalių hormonų, tokių kaip vazoaktyvus žarnyno peptidas, sekreciją, kartu malšina kitus su naviku susijusius simptomus (viduriavimą, paraudimą) ir gerina gyvenimo kokybę. Geriama formulė užtikrina ilgalaikį reguliarų vartojimą, nuolatinį hormonų slopinimą ir ilgalaikį kraujospūdžio gydymą namuose.
Pagrindinių žaliavų paruošimas ir atranka
Žaliavos centre yra lanreotido API, kuri paruošiama kietosios{0}}fazės peptidų sintezės būdu. Pirma, Rink Amido derva išbrinksta ir suaktyvinama; aminorūgštys sujungiamos nuosekliai pagal peptidų seką. Disulfidiniai ryšiai susidaro oksiduojantis, po to pašalinama šoninių-grandinių grupių apsauga ir išgryninama taikant efektyvią skysčių chromatografiją (HPLC). Gaunamas grynas lanreotidas, kurio grynumas didesnis arba lygus 99,5%. Pagalbinės medžiagos tikrinamos, kad atitiktų geriamojo ilgalaikio krakmolo {{7} reikalavimus. užpildai, hipromeliozė kaip ilgalaikio atpalaidavimo{8}}dangos medžiaga ir magnio stearatas kaip tepalas. Visos pagalbinės medžiagos atitinka farmakopėjos standartus, o komponentai, linkę dirginti virškinimo traktą, neįtraukiami, kad būtų užtikrintas geras toleravimas per burną.
Paruošimo ir formavimo procesas
Priimamas šlapio granuliavimo procesas. Lanreotido API tolygiai sumaišomas su užpildais ir rišikliais, tada granuliuojamas atitinkamu kiekiu išgryninto vandens. Drėgnos granulės džiovinamos skystojo{2} sluoksnio džiovykloje, kol likutinė drėgmė yra Mažiau arba lygi 3 %, po to paskirstomos pagal dydį, kad gautųsi vienodos granulės. Tada pridedama lubrikantų, kad būtų galima sumaišyti, kad būtų užtikrintas homogeniškas API ir pagalbinių medžiagų pasiskirstymas. Mišinys suspaudžiamas rotaciniu tablečių presu, kurio tabletės kietumas yra 5–8 kg, o masės svyravimas yra mažesnis arba lygus ±5%. Galiausiai, naudojant plėvelės dengimo technologiją, padengiama ilgalaikio atpalaidavimo danga, kad būtų suformuotas vienodas sluoksnis, užtikrinantis stabilų vaisto išsiskyrimą išgėrus ir išvengiant staigių vaisto koncentracijos plazmoje svyravimų.
Kokybės kontrolės standartai
Kokybės kontrolė įgyvendinama visame gamybos procese. API bandymai apima grynumą, susijusias medžiagas ir drėgmę; giminingų medžiagų kiekis neturi viršyti 0,5 %. Gatavų preparatų bandymai apima tabletės svorio kitimą, kietumą ir skilimo laiką. Ilgalaikio-atpalaidavimo tabletės turi atitikti in vitro tirpimo reikalavimus: 30–50 % kumuliacinis atpalaidavimas po 12 valandų ir didesnis arba lygus 80 % po 24 valandų. Mikrobų ribos ir sunkiųjų metalų likučiai taip pat tikrinami, kad atitiktų geriamųjų vaistų specifikacijas. Gatavi produktai turi būti laikomi šviesai{12}atsparioje, sandarioje, sausoje aplinkoje, žemesnėje nei 25 laipsnių temperatūroje, o tinkamumo laikas – 24 mėnesiai, kad vaistas nesuirtų ir neprarastų veiksmingumo.
Gamybos aplinka ir atitikties reikalavimai
Gamybos cechas turi atitikti GMP 10000 klasės (10 000 klasės) švarių patalpų standartus. Temperatūra ir drėgmė gamybos metu griežtai kontroliuojami, kad būtų išvengta dulkių ir kryžminio užteršimo. Gamybos įranga yra reguliariai valoma ir kalibruojama, kad būtų užtikrintas stabilus darbas. Gatavų gaminių mėginiai imami ir tikrinami; supakuojami ir išleidžiami tik tie, kurie išlaikė kokybės testus. Aliumininė -plastikinė lizdinė plokštelė naudojama apsaugai nuo drėgmės, atsparumui šviesai ir nešiojamumui, tinka buitiniam vartojimui per burną. Visas procesas atitinka šalies ir tarptautinius farmacijos gamybos reglamentus.
Populiarus Žymos: lanreotido tabletės, Kinijos lanreotido tablečių gamintojai, tiekėjai
