Oksitocino acetatas 5 mg

Veiksmas prasideda prisijungiant prie specifinio -hipofamino receptoriaus (OXTR), esančio gimdos ne{1}}smulkintų pulpos ląstelių membranoje. OXTR priklauso G baltymų prijungtų receptorių (GPCR) šeimai ir turi septynis transmembraninius domenus. Tai peptidinis hormonas, sudarytas iš 9 aminorūgščių, o 8-oji aminorūgštis (leucinas) ir 3-oji aminorūgštis (izoleucinas) savo molekulinėje struktūroje yra pagrindinės -hipofamino receptorių atpažinimo ir prisijungimo prie jo vietos. -Hipofamino acetato prisijungimas prie OXTR yra labai specifiškas, pavyzdžiui, tiksli rakto ir spynos atitiktis.

Nėštumo metu OXTR ekspresijos lygis gimdos ne{0}}sijuotosiose pulpos ląstelėse žymiai padidėja su gestaciniu amžiumi, ypač pasiekdamas piką gimdymo metu. Tai labai padidina gimdos jautrumą medžiagai ir sudaro fiziologinį pagrindą vaistui daryti poveikį indukcijai ir gimdymui. Pavyzdžiui, ankstyvo nėštumo metu dėl mažos OXTR ekspresijos gimda yra nejautri -hipofaminui; Vėlyvojo nėštumo metu net mažesnės -hipofamino dozės gali sukelti reikšmingus gimdos susitraukimus.

Kai jis prisijungia prie OXTR, jis aktyvuoja susietą G baltymą (G q/11), sukeldamas daugybę tarpląstelinių signalizacijos įvykių:
Fosfolipazės C aktyvinimas: aktyvuotas G baltymas toliau aktyvina fosfolipazę C - (PLC -), skatindamas fosfoinozitolio difosfato (PIP2) hidrolizę ant ląstelės membranos.oksitocino acetatasinozitolio trifosfatas (IP3) ir diacilglicerolis (DAG).
Kalcio jonų išsiskyrimas: IP3 jungiasi prie specifinių sarkoplazminio tinklo (SR) receptorių, todėl SR į citoplazmą išskiria sukauptus kalcio jonus (Ca2+), todėl sparčiai didėja intracelulinė Ca2+ koncentracija. Viduląstelinė Ca2+ koncentracija gali padidėti nuo 10⁻⁷ M iki 10⁻⁵ M.

Baltymų kinazės C aktyvinimas: DAG lieka ant ląstelės membranos, aktyvuodama proteinkinazę C (PKC). PKC aktyvinimas dar labiau suaktyvina mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) kaskadą, dėl kurios suaktyvėja fosfolipazė A2 (PLA2) ir gaminasi prostaglandinas E2 (PGE2). PGE2 ne tik tiesiogiai skatina gimdos ne-smulkintą pulpos susitraukimą, bet ir reguliuoja vietinį gimdos pulpos sluoksnio fiziologinį aktyvumą per parakrininį signalizavimą, sustiprindamas gimdos susitraukimo poveikį.

Tarpląstelinės Ca2+koncentracijos padidėjimas yra tiesioginė ne-sruožuoto uoste pulpos susitraukimo priežastis. Konkretus procesas yra toks:
Kalcio kalmodulino komplekso susidarymas: Ca2+jungiasi su kalmodulinu (CaM), sudarydamas Ca2+- CaM kompleksą.
Miozino lengvosios grandinės kinazės aktyvinimas: Ca2+- CaM kompleksas aktyvuoja miozino lengvosios grandinės kinazę (MLCK).
Miozino fosforilinimas: MLCK katalizuoja miozino lengvosios grandinės (MLC) fosforilinimą.
Aktino miozino sąveika: fosforilintas MLC sąveikauja su aktinu, sudarydamas skersinę tilto kilpą, sukeldamas susitraukimą ir priversdamas susitraukti ne{0}}sruožuotą gimdos pulpą.

Jos sukeliami gimdos susitraukimai priklauso nuo dozės{0}}:
Maža dozė: daugiausia sukelia ritmiškus gimdos susitraukimus, kurių susitraukimų dažnis yra apie 2–4 kartus/10 minučių, o kiekvienas susitraukimas trunka 30–60 sekundžių. Šis susitraukimų modelis yra panašus į fiziologinius susitraukimus, kurie padeda skatinti gimdymo eigą ir palengvina sklandų vaisiaus gimdymą.
Didelė dozė: gali sukelti standžius gimdos susitraukimus, išlaikant gimdos pulpos sluoksnį nuolatinio susitraukimo būsenoje. Šis susitraukimas gali greitai suspausti kraujagysles gimdos pulpos sluoksnyje, efektyviai uždaryti kraujo sinusus placentos atsiskyrimo paviršiuje, sumažinti kraujavimą po gimdymo ir atlikti pagrindinį vaidmenį pogimdyminio kraujavimo profilaktikoje ir gydyme.

Didelės koncentracijos -hipofamino acetatas taip pat gali paskatinti gimdos kaklelio brendimą, nes skatina prostaglandinų sintazės aktyvumą gimdos kaklelio audinyje, pagreitina kolageno skaidulų skilimą ir matricos remodeliavimąsi.
Padidėjusi prostaglandinų sintezė: Padidėjęs prostaglandinų sintazės aktyvumas padidina prostaglandinų sintezę. Prostaglandinai gali reguliuoti gimdos kaklelio tarpląstelinės matricos metabolizmą, skatinti kolagenazės aktyvumą, skaidyti kolageno skaidulas gimdos kaklelyje.

Gimdos kaklelio minkštinimas ir išsiplėtimas: tuo pačiu metu prostaglandinai gali padidinti drėgmės ir elastino kiekį gimdos kaklelyje, taip jį suminkštindami ir išsiplėsdami. Šis procesas sukuria palankias sąlygas gimdymui per makštį, todėl vaisius sklandžiau praeina per gimdos kaklelį. Pavyzdžiui, sužadinant gimdymą, jis gali ne tik tiesiogiai paveikti ne-sruožuotą gimdos pulpą, sukeldamas gimdos susitraukimus, bet ir skatinti gimdos kaklelio brendimą, sutrumpinti gimdymo procesą ir pagerinti makšties gimdymo sėkmės rodiklį.

Jis taip pat turi susitraukiantį poveikį mioepitelinėms ląstelėms, supančioms pieno liaukos acini. Skiltinės krūties šakos yra apsuptos susitraukiančių mioepitelinių ląstelių, kurios yra labai jautrios -hipofamino acetatui. Veikdamas mioepitelines ląsteles, jos susitraukia, todėl latakų ir sarkomerų susitraukimai vyksta sklandžiai ir ritmingai. Šis susitraukimo efektas padeda pienui tekėti iš acini į pieno latakus, užbaigiant pieno išstūmimo reflekso procesą ir skatinant pieno išsiskyrimą. Žindymo laikotarpiu tinkamas naudojimas gali paskatinti pieno išsiskyrimą, tačiau klinikinėje praktikoje jis dažniausiai naudojamas dėl fiziologinio laktaciją skatinančio poveikio, o ne dėl tyčinės laktacijos. Tačiau kai kuriais atvejais, kai pieno sąstingį sukelia užsikimšę krūties latakai, tinkamas naudojimas gali padėti pagerinti pieno išsiskyrimą.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai: mažos dozėsoksitocino acetatasgali išsiplėsti periferines kraujagysles ir sukelti refleksinę tachikardiją. Taip yra todėl, kad jis veikia kraujagyslinių ne-dryžuotų pulpos ląstelių receptorius, suaktyvindamas signalizacijos kelius ląstelėse ir sukeldamas vazodilataciją. Tačiau vartojant didelėmis dozėmis arba ilgą laiką, jis gali suaktyvinti OXTR inkstų kanalėliuose, sukelti antidiurezinį poveikį, sukelti vandens ir natrio susilaikymą ir padidinti „apsinuodijimo vandeniu“ riziką.
Neuromoduliacinis poveikis: jis taip pat gali veikti paraventrikulinio branduolio ir pagumburio supraoptinio branduolio neuronus, paveikdamas socialinį elgesį ir motinos kūdikio prisirišimą per limbinę sistemą. Eksperimentuose su gyvūnais buvo įrodyta, kad jis sustiprina motinos auklėjimo elgesį ir skatina emocinius motinos ir kūdikio ryšius.