Argipresino injekcija

Centrinis cukrinis diabetas yra daugybė ligų, kurioms būdinga poliurija, troškulys, mažas savitasis šlapimas ir hipotoninis šlapimas, kurį sukelia nepakankama antidiurezinio hormono (AVP) sintezė, sekrecija ar išsiskyrimas dėl pagumburio hipofizės pažeidimų. AVP, kaip pagrindinis vaistas nuo centrinio cukrinio diabeto, turi labai tikslų veikimo mechanizmą: jis specifiškai jungiasi prie V2 receptorių, esančių inkstų surinkimo latakų epitelio ląstelių bazinėje membranoje, aktyvina intracelulinę adenilatciklazę (AC), skatina padidėjusį ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) triggerio baltymo (cAMP) kiekį. PKA fosforilina eilę pasroviui esančių tikslinių baltymų, galiausiai padidindama akvaporino-2 (AQP2) ekspresiją ir skatindama jo transportavimą iš tarpląstelinių pūslelių į luminalinę membraną, sudarydama funkcinius vandens kanalus.

Šis procesas žymiai padidina inkstų surinkimo kanalų pralaidumą vandeniui, o tai žymiai pagerina vandens reabsorbcijos efektyvumą. Dėl to šlapimo išsiskyrimas sumažėja 50–80%, o šlapimo osmosinis slėgis gali būti atkurtas iš žemos osmosinės būsenos (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Naktinė enurezė yra dažnas vaikų raidos sutrikimas, pasireiškiantis vyresnių nei 5 metų vaikų nevalingu šlapinimusi miego metu, pasireiškiantis bent du kartus per savaitę ir trunkantis ilgiau nei 3 mėnesius. Jo patogenezė apima daugybę veiksnių, tokių kaip nepakankama antidiurezinio hormono sekrecija naktį, sumažėjusi šlapimo pūslės talpa ir miego pabudimo sutrikimai. AVP tapo vienu iš svarbių naktinės enurezės gydymo metodų, papildant fiziologinį antidiurezinio hormono sekrecijos trūkumą naktį. Tyrimai parodė, kad 6 metų ir vyresniems vaikams skiriant geriamuosius AVP analogus (pvz., desmopresiną) prieš miegą, gali žymiai sumažėti nakties šlapimo išsiskyrimas, pailgėti pirmojo šlapinimosi laikas ir sumažėti enurezės dažnis.

Jo veikimo mechanizmas apima: tiesioginį vandens reabsorbcijos per inkstų surinkimo kanalą gerinimą ir naktinio šlapimo susidarymo mažinimą; Reguliuojant centrinės nervų sistemos pabudimo slenkstį, galima pagerinti vaikų suvokimą apie šlapimo pūslės prisipildymą, taip skatinant autonominį pabudimą ir šlapinimąsi miego metu. Klinikiniais tikslais AVP, kaip nefarmakologinė intervencija, paprastai naudojamas kartu su elgesio terapija (pvz., šlapimo dienoraščiu ir šlapimo pūslės mokymu), kurio bendras efektyvus rodiklis yra 60–80 %, ir lengvas šalutinis poveikis (pvz., galvos skausmas ir nosies užgulimas) ir didelis paciento sutikimas.

Septinis šokas yra sunkus kraujotakos nepakankamumas, kurį sukelia sisteminio uždegiminio atsako sindromas (SIRS), kurį sukelia infekcija.argipresino injekcijapagrindiniai patofiziologiniai mechanizmai yra vazodilatacinė hipotenzija, audinių hipoperfuzija ir ląstelių hipoksija. AVP aktyvuoja V1a receptorių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių membranoje, suaktyvindamas su G baltymu susietą signalizacijos kelią, suaktyvindamas fosfolipazę C (PLC), kuri savo ruožtu generuoja inozitolio trifosfatą (IPv3) ir diacilglicerolį (DAG). IP v3 skatina kalcio jonų išsiskyrimą iš endoplazminio tinklo kalcio telkinio, o DAG aktyvina proteinkinazę C (PKC). Šių dviejų sinergetinis poveikis padidina ląstelių kalcio jonų koncentraciją, sukeldamas miozino lengvosios grandinės fosforilinimą ir galiausiai sukeldamas kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą.

Dėl šio mechanizmo AVP yra pagrindinis vaistas septinio šoko gydymui:

Stiprinantis poveikis: AVP gali žymiai padidinti vidutinį arterinį spaudimą (MAP) ir pagerinti audinių perfuziją. Maža dozė (0,01-0,04 V/min.) gali sutraukti inkstų kraujagysles ir sumažinti inkstų kraujotaką; Didelės dozės (0,1-0,4 V/min.) gali sukelti sisteminį vazokonstrikciją ir padidinti MAP 20-30%.
Sinergetinis poveikis: kartu su katecholaminais (pvz., norepinefrinu), AVP gali padidinti kraujagyslių jautrumą katecholaminams, sumažinti jų dozę ir taip sumažinti šalutinio poveikio, pvz., aritmijos ir miokardo išemijos, riziką.
Išgyvenamumo pagerėjimas: Keli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) patvirtino, kad AVP ir norepinefrino derinys gydant septinį šoką gali sumažinti 28 dienų mirtingumą 10–15%, ypač pacientams, kurių reakcija į paprastus katecholaminus yra silpna.

Širdies ir plaučių gaivinimas yra skubi gydymo priemonė pacientams, kuriems sustojusi širdis, o jos sėkmė priklauso nuo greito vainikinių arterijų perfuzinio slėgio (CPP) atstatymo ir miokardo aprūpinimo deguonimi. Širdies sustojimui esant nešokiruojantiems ritmams, pvz., skilvelių sustojimui ir kraujagyslių elektriniam aktyvumui, tradicinis adrenalino terapijos veiksmingumas gali būti ribotas dėl beta receptorių desensibilizacijos arba padidėjusio miokardo deguonies suvartojimo.

AVP optimizuoja CPR hemodinamiką šiais mechanizmais:

Alternatyvus adrenalinas: AVP (40 V) gali pakeisti pirmąją arba antrąją adrenalino dozę, o jo vazokonstrikcinis poveikis nepriklauso nuo beta adrenalino receptorių, todėl išvengiama aritmijos rizikos, kurią gali sukelti adrenalinas.
CPP gerinimas: AVP žymiai padidina CPP (nuo<10 mmHg to>20 mmHg) ir skatina miokardo kraujotakos atsigavimą stipriai sutraukdamas periferines kraujagysles, mažindamas grįžtamojo kraujo tūrį ir didindamas intratorakalinį spaudimą.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minučių) arba žemos temperatūros{1}}širdies sustojimas.

Vazodilatacinė hipotenzija yra dažna klinikinių procedūrų, tokių kaip anestezija ir kardiopulmoninis šuntavimas (CPB), komplikacija, kurią sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų tonuso sumažėjimas, dėl kurio sumažėja periferinis pasipriešinimas. AVP dėl V1a receptorių{2}}tarpininkaujamo kraujagyslių susiaurėjimo tapo veiksmingu šios rūšies hipotenzijos gydymu.

Hipotenzija po anestezijos: atliekant bendrąją ar spinalinę nejautrą, AVP (0,01-0,04 V/min.) gali greitai koreguoti hipotenziją, sumažinti priklausomybę nuo skysčių gaivinimo ar vazoaktyvių vaistų ir išvengti tūrio perkrovos rizikos.

Užsispyrusi hipotenzija po CPB: CPB metu kraujo ir dirbtinių medžiagų kontaktas suaktyvina uždegimines reakcijas, dėl kurių prarandamas kraujagyslių tonusas. AVP sutraukia kraujagysles, padidina MAP, sumažina teigiamų inotropinių vaistų, tokių kaip dopaminas ir dobutaminas, vartojimą ir sumažina miokardo deguonies suvartojimą bei aritmijų riziką.
Specialus pritaikymas populiacijai: senyviems pacientams arba tiems, kuriems yra inkstų nepakankamumas, AVP turi naudingesnį vazokonstrikcinį poveikį, nesargipresino injekcijanepriklauso nuo renino{0}}angiotenzino sistemos, todėl išvengiama angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKFI) arba angiotenzino receptorių antagonistų (ARB) sąveikos rizikos.