Liraglutidas 18 Mg 3ml Injekcinis

Liragliutido 18 mg 3 ml injekcijayra dirbtinai susintetintas acilintas žmogaus gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) analogas, kurio aminorūgščių sekos homologija su natūraliu žmogaus GLP-1 yra iki 97%. Taikant genetinės rekombinacijos technologiją ir gaminant naudojant Escherichia coli, jis gali būti naudojamas kartu su metforminu ar sulfonilkarbamido preparatais pacientams, kurių cukraus kiekis kraujyje po gydymo vien tik didžiausia toleruojama metformino ar sulfonilkarbamido doze yra blogas. Jis taip pat gali sumažinti didelių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (mirties nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, nemirtino miokardo infarkto ar nemirtino insulto) riziką suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu kartu su širdies ir kraujagyslių ligomis. Jis taip pat taikomas suaugusiems pacientams, kurių pradinis kūno masės indeksas (KMI) yra didesnis arba lygus 30 kg/m² (nutukimas) arba didesnis arba lygus 27 kg/m² (antsvoris) ir yra bent viena su svoriu susijusi komplikacija (pvz., hipertenzija, 2 tipo diabetas ar dislipidemija), kaip pagalbinis mažo kaloringumo dietos ir fizinio krūvio gydymas.

​

LiraglutidasCOA

Analizės sertifikatas
Sudėtinis pavadinimas	Liraglutidas
Įvertinimas	Farmacinės klasės
CAS Nr.	204656-20-2
Kiekis	10g
Pakuotės standartas	PE maišelis + Al folijos maišelis
Gamintojas	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Partijos Nr.	202601090059
MFG	2026 m. sausio 9 d
EXP	2029 m. sausio 8 d
Struktūra
Prekė	Įmonės standartas	Analizės rezultatas
Išvaizda	Balti arba beveik balti milteliai	Susitaikė
Vandens kiekis	Mažiau nei arba lygus 5,0 %	0.49%
Praradimas džiovinant	Mažiau arba lygus 1,0 %	0.36%
Sunkieji metalai	Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Kaip Mažiau arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
Grynumas (HPLC)	Didesnis arba lygus 99,0 %	99.90%
Viena priemaiša	<0.8%	0.57%
Bendras mikrobų skaičius	Mažiau arba lygus 750 cfu/g	170
E. Coli	Mažesnis arba lygus 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanolis (pagal GC)	Mažiau nei arba lygus 5000 ppm	400 ppm
Sandėliavimas	Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje, žemesnėje nei 2-8 laipsnių temperatūroje

Liraglutidas 18 Mg 3ml Injekcinisyra ilgai -veikiantis GLP-1 receptorių agonistas, o jo kasos reguliavimas yra pagrindinis mechanizmas, padedantis sumažinti gliukozės kiekį, apsaugoti kasą ir palaikyti kasos homeostazę. Šiam mechanizmui būdingas nuo gliukozės priklausomas tikslus reguliavimas, apimantis penkias insulino sintezės ir kasos salelių ląstelių sekrecijos skatinimo dimensijas, ląstelių gliukagono sekrecijos slopinimą, δ ląstelių somatostatino parakrininį reguliavimą, ląstelių proliferacijos ir antiapoptozės apsaugą bei kasos salelių struktūros ir mikroaplinkos remodeliavimą. Naudojant GLP-1R-G s-cAMP-PKA-EPAC, Ca ²+- HCN kanalą, PDX1 Mafa transkripcijos reguliavimą, FoxO1 autofagiją, NOX2-ROS-JNK antioksidantą ir kitus kelis būdus, jis pasiekia trigubą kasą skatinantį ir apsauginį insuliną skatinantį gliukagoną. ląstelėse“ ir rodo griežtą priklausomybę nuo gliukozės. Iš esmės išvengti hipoglikemijos rizikos ir pateikti tikslias ir saugias kasos tikslinio reguliavimo strategijas 2 tipo diabetui gydyti.

Liraglutido jungimosi su GLP-1R charakteristikos

 

Liragliutidas yra dirbtinai susintetintas GLP-1 (7-37) analogas, turintis 97 % homologiją su žmogaus endogeniniu GLP-1, tik pakeičiantis argininą lizinu 34 aminorūgščių padėtyje ir jungiantis 16 anglies riebalų rūgščių šoninę grandinę 26 aminorūgščių padėtyje. Ši struktūrinė modifikacija suteikia jam DPP, visų pirma, tris, pagrindines skilimo fermento charakteristikas. pusinės eliminacijos laikas pailgintas nuo 2 minučių natūralaus GLP-1 iki 13 valandų, vartojant vieną kartą per parą; Antrasis – grįžtamasis prisijungimas prie serumo albumino, lėtinantis inkstų klirensą ir pailginantis veikimo organizme trukmę; Trečias – didelio afiniteto prisijungimas prie GLP-1 R (disociacijos konstanta Kd=1.2 nM), su žymiai didesniu aktyvinimo efektyvumu nei natūralus GLP-1.

GLP-1R priklauso BG su baltymu susietų receptorių (GPCR) klasei, daugiausia ekspresuojama kasos beta ląstelėse (labai ekspresuojama, sudaro 75–80 % viso GLP-1R kasos ląstelėse), delta ląstelėse (vidutiniškai išreikšta), alfa ląstelėse (mažai išreikšta, tik 10 % –15 %, taip pat pasiskirsto alfa, plazmoje). centrinis, širdies ir kraujagyslių). Liraglutidas jungiasi prie tarpląstelinio GLP-1R domeno per jo N-galinį domeną, paskatindamas receptorių konformaciją pereiti iš ramybės būsenos į aktyvuotą būseną ir inicijuodamas kaskados signalizaciją pasroviui. Palyginti su natūraliu GLP-1, Liraglutidas aktyvina GLP-1 R patvariau ir stabiliau, be greito desensibilizacijos, užtikrindamas ilgalaikį kasos reguliavimo poveikį.

Pagrindinis signalizacijos kelias: GLP-1R-G s-cAMP PKA-EPAC ašis (pagrindinis kasos reguliavimo kelias)

 

Prisijungęs prie GLP-1R, liraglutidas pirmiausia susijungia su G s baltymu (stimuliuojančiu G baltymu), aktyvuoja adenilato ciklazę (AC), katalizuoja ATP virsmą cikliniu adenozino monofosfatu (cAMP) ir padidina cAMP koncentraciją ląstelėse 3-5 kartus. CAMP veikia kaip antrasis pasiuntinys, suaktyvindamas dvi pasroviui esančias efektorines molekules:
Baltymų kinazė A (PKA): cAMP jungiasi prie PKA reguliavimo subvienetų, atpalaiduoja katalizinius subvienetus ir perkelia juos į branduolį ir citoplazmą, fosforilina pasroviui esančius pagrindinius substratus (pvz., CREB, HSL, jonų kanalų baltymus), reguliuoja insulino sekreciją, genų transkripciją ir ląstelių išlikimą.
Mainų baltymus tiesiogiai aktyvuoja cAMP (EPAC2): cAMP prisijungimas prie EPAC2 sukelia konformacinius pokyčius, aktyvina Rap1 mažąją GTPazę, reguliuoja insulino granulių egzocitozę, ląstelių adheziją ir kalcio homeostazę bei sinergiškai sustiprina kasos poveikį su PKA keliu.

Pagalbiniai signalizacijos keliai: Ca ² ⁺ - HCN kanalas ir MAPK / ERK kelias

 

Ca ² - hiperpoliarizacija suaktyvina ciklinio nukleotidų valdomo (HCN) kanalo kelią: Liraglutidas aktyvina HCN kanalus (daugiausia HCN2 ir HCN4 potipius) per cAMP, skatindamas Na ² antplūdį, ląstelės membranos depoliarizaciją ir padidindamas - ląstelės Ca ² - virpesių dažnį 3 kartus. Ca ² – yra esminis insulino granulių egzocitozės veiksnys. Šis kelias priklauso nuo gliukozės: jis aktyvuojamas tik tada, kai gliukozės kiekis kraujyje yra didesnis arba lygus 5,5 mmol/l, ir automatiškai išjungiamas, kai pasireiškia hipoglikemija (<3.9 mmol/L), ensuring precise regulation of insulin secretion.
MAPK/ERK kelias: Liraglutidas aktyvina ERK1/2 per GLP-1R-G s-PKA kelią, fosforilina transkripcijos faktorius, tokius kaip Elk-1 ir c-Myc, slopina - ląstelių proliferacijos genų D1, apoptosNA genų (Cscyisclin) ekspresiją. (Caspase-3, Bax), ir dalyvauja palaikant - ląstelių kokybę.

Nuo gliukozės priklausomo reguliavimo molekulinis mechanizmas

 

Pagrindinis liraglutido privalumas reguliuojant kasos veiklą yra griežta priklausomybė nuo gliukozės, kuri suaktyvėja tik hiperglikemijos metu ir neturi jokio poveikio hipoglikemijos metu, o kartu yra hipoglikemijos rizika.<1%. The molecular mechanism is:
- ląstelių priklausomybė nuo KATP kanalo: hiperglikemijos metu gliukozė patenka į - ląsteles ir vyksta glikolizės trikarboksirūgšties ciklas, kad susidarytų ATP, kuris uždaro ATP jautrius kalio kanalus (KATP). Ląstelių membranos depoliarizacija suaktyvina įtampos -suribotus Ca ² ⁺ kanalus (VGCC), o Ca ² ⁺ antplūdis inicijuoja bazinio insulino sekreciją.

Liragliutidas sustiprina Ca ² ⁺ antplūdžio poveikį ir skatina insulino granulių išsiskyrimą per cAMP PKA{0}}EPAC kelią; Hipoglikemijos metu atsidaro KATP kanalas, ląstelės membrana hiperpoliarizuojasi, sustoja Ca ² ⁺ antplūdis, o liragliutidas negali sukelti insulino sekrecijos.
Alfa ląstelių reguliuojama priklausomybė nuo gliukozės kiekio kraujyje: hiperglikemijos metu liragliutidas tiesiogiai slopina alfa ląstelių GLP-1R signalizaciją arba slopina gliukagono sekreciją per beta ląstelių insuliną ir delta ląstelių somatostatino parakrininę sekreciją; Kai pasireiškia hipoglikemija, slopinamasis poveikis susilpnėja, o gliukagonas išskiriamas normaliai, kad būtų palaikoma gliukozės homeostazė kraujyje.

Informacijos šaltinis:

1. Kinijos medicinos asociacijos diabeto skyrius Ekspertų sutarimas dėl GLP-1 receptorių agonistų klinikinio taikymo (2025 m. leidimas) Kinijos diabeto žurnalas, 2025 m.
2. PubMed. Į gliukagoną{1}}panašų peptidą-1 receptorius: gydymo mechanizmai ir pažanga. 2025.
3. WebMD. Liragliutido injekcijos (Victoza) farmakologijos santrauka. 2026.
4. Kinijos medicinos naujienos. Nuo gliukozės priklausomo liragliutido hipoglikeminio mechanizmo tyrimas du tūkstančiai dvidešimt{1}}
5. PMC. Gliukagonas-Kaip peptidas-1: veiksmai ir įtaka kasos hormonų funkcijai. 2025.

Nuo gliukozės priklausomas insulino sekrecijos skatinimas

 

Liraglutidas pagreitina insulino granulių išsiskyrimą per cAMP PKA{0}}EPAC2 kelią trimis būdais:
Lengvas dalelių tvirtinimas ir suliejimas: PKA fosforilina su sinapsinėmis pūslelėmis susietą baltymą (SNAP-25) ir su pūslele susietą membraninį baltymą (VAMP-2), padidindamas insulino dalelių ir ląstelės membranos suliejimo efektyvumą ir padidindamas egzocitozės greitį 4–6 kartus.
Sustiprinkite Ca ² ⁺ signalą: EPAC2 aktyvuoja Rap1, skatina endoplazminio tinklo Ca ² ⁺ išsiskyrimą, padidina citoplazmos Ca ² ⁺ koncentraciją ir toliau skatina granulių egzocitozę.
Mobilizacijos rezervinės granulės: PKA fosforilina miozino lengvosios grandinės kinazę (MLCK), atlaisvindama citoskeletą nuo insulino atsargų granulių surišimo, mobilizuodamas granules migruoti link ląstelės membranos ir padidindamas atpalaiduojamų granulių skaičių (+2.8- kartus).

Skirtingas insulino sekrecijos reguliavimas tarp vienos fazės ir dviejų fazių
2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų ląstelių disfunkcijai būdingas pirminės insulino sekrecijos praradimas ir antrinės insulino sekrecijos vėlavimas. Liraglutidas gali būti naudojamas tikslingam taisymui:
I fazės sekrecija (0-10 min.): Greitai suaktyvinkite cAMP PKA kelią, skatinkite greito atpalaidavimo fondo insulino granulių egzocitozę beta ląstelėse, atstatykite trūkstamą I fazės sekreciją ir sumažinkite gliukozės smailę po valgio 40-50%.
Bipolinė sekrecija (10-120 min.): Nuolat suaktyvinkite HCN kanalus ir Ca ² ⁺ svyravimus, mobilizuokite „rezervinio baseino“ daleles, pailginkite sekrecijos trukmę ir palaikykite gliukozės stabilumą kraujyje po valgio.

Informacijos šaltinis:

1. PubMed. Liragliutidas padidina salelių Ca{1}} virpesių dažnį ir insulino sekreciją. 2025.
2. Kinijos endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas GLP{1}}1 receptorių agonistai reguliuoja du tūkstančius dvidešimt keturių kasos beta ląstelių sekrecijos funkciją
3. PMC. Liragliutidas apsaugo nuo gliukolipotoksiškumo-sukeltos -ląstelių apoptozės. 2025.
4. Kinijos naujų vaistų žurnalas. Liraglutido insulino sintezės reguliavimo molekulinis mechanizmas 2025 m.; 34 (8): 921-928.
5. LEADER mokslinių tyrimų bendradarbiavimo grupė. Liragliutido poveikis beta ląstelių funkcijai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Kinijos medicinos žurnalas, 2024 m

Populiarus Žymos: liragliutido 18 mg 3 ml injekcija, Kinijos liragliutido 18 mg 3 ml injekcijų gamintojai, tiekėjai