Teriparatide nosies purškalas

Hipogonadinė osteoporozė atsiranda dėl mažo lytinių hormonų kiekio ir dažniausiai pasireiškia jauniems pacientams ir vaikams. Įprasta injekcinė terapija yra invazinė ir sudėtinga, todėl blogai laikomasi. Standartinis gydymas derina lytinių hormonų pakeitimą su anti-osteoporoziniais vaistais.
Produktas yra ne{0}}invazinis ir paprastas naudoti, todėl jis priimtinesnis jauniems pacientams ir vaikams. Jis veiksmingai pagerina kaulų mineralų tankį ir lėtina kaulų retėjimą, o kartu su pakaitine lytinių hormonų terapija yra veiksmingesnis. Pažymėtina, kad saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams nėra visiškai ištirtas, todėl vartoti reikia gydytojo priežiūros.

Lūžių gijimą įtakoja daugybė veiksnių. Osteoporoziniai ir sudėtingi lūžiai yra linkę į komplikacijas, tokias kaip uždelstas susijungimas. PTH (1-34) (GAULIAI), GAUVIJOS stimuliuoja osteoblastų veiklą, skatina nuospaudų susidarymą, pagreitina lūžių atsistatymą, stiprina kaulus ir mažina komplikacijų skaičių.
Patogus pooperaciniams pacientams{0}}suvartoti ir ilgalaikei reabilitacijai. Ankstyvas pooperacinis naudojimas sustiprina nuospaudų susidarymą, pagreitina gijimą ir sumažina nesusijungimo ir lūžio riziką, ypač esant osteoporoziniams lūžiams. Tai rodo palankų saugumą ir geresnį toleravimą nei įprasti vaistai.

Šiuo metu produktas yra klinikinės plėtros ir optimizavimo stadijoje. Nors jis parodė daug žadantį potencialą sergant keliomis metabolinėmis kaulų ligomis, reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus, kad būtų patikrinta ir patobulinta jo farmakokinetika, saugumo profilis ir išplėstos indikacijos. Dabartiniai tyrimai skirti dozavimo režimų optimizavimui, saugos gerinimui ir taikomųjų programų išplėtimui, kad būtų palaikomas klinikinis vertimas ir platus naudojimas.

(1) Farmakokinetikos tyrimai
Farmakokinetinis įvertinimas yra pagrindinė sudedamoji dalisteriparatido nosies purškalasplėtra. Pagrindiniai jo tikslai yra apibrėžti pagrindinius parametrus, įskaitant biologinį prieinamumą, absorbcijos greitį ir pusinės -pusinės eliminacijos laiką, pateikiant mokslinius dozavimo plano ir vartojimo dažnumo įrodymus. Dėl ryškių nosies gleivinės ir poodinio audinio absorbcijos savybių skirtumų nosies purškalo farmakokinetinis profilis labai skiriasi nuo injekcinių preparatų, todėl jį reikia sistemingai apibūdinti.

Ilgalaikis -PTH (1–34) (GAULIAI) vartojimas gali sukelti pavojų saugai, ypač hiperkalcemiją ir osteosarkomą. Kaip nauja pristatymo sistema, saugos profilisteriparatido nosies purškalasreikia tolesnių ilgalaikių{0}}klinikinių tyrimų, kad būtų nustatytas klinikinės praktikos naudos ir rizikos santykis.
Hiperkalcemija yra viena iš dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų, kurią sukelia per didelis parathormono receptorių stimuliavimas, dėl kurio padidėja kalcio koncentracija serume. Klinikiniai injekcinio PTH (1–34) (JAVIJAI) duomenys rodo, kad normalikalcemija sergantiems pacientams pasireiškė trumpalaikė lengva hiperkalcemija, kuri pasiekia aukščiausią lygį po 4–6 valandų ir grįžta į pradinę padėtį per 16–24 valandas.

Įprastas kalcio stebėjimas paprastai yra nereikalingas, tačiau reikia stebėti tokius simptomus kaip pykinimas, vėmimas ir poliurija. Dėl mažesnio biologinio prieinamumo nosies purškalas gali sukelti mažesnę hiperkalcemijos riziką nei injekcijos. Nepaisant to, reikia atlikti ilgalaikius tyrimus, kad būtų nustatytas dažnis, sunkumas ir valdymas įvairiais dozių lygiais, atliekant specialų saugumo įvertinimą pacientams, kuriems yra kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas arba hiperkalcemija.
Osteosarkomos rizika yra pagrindinis saugumo susirūpinimas dėl PTH (1-34) (JAVŲ) vystymosi. Ankstyvieji ikiklinikiniai tyrimai su žiurkėmis parodė, kad vartojant ilgą laiką padidėja osteosarkomos dažnis, todėl buvo pateikti pirmieji įspėjimai (kai kurie iš jų buvo pašalinti).

Tačiau klinikiniai tyrimai ir stebėjimas po-pateikimo į rinką (iki 15 metų) neparodė padidėjusios osteosarkomos rizikos žmonėms. Pranešti atvejai yra reti ir daugiausia susiję su painiavomis, tokiais kaip ankstesnė radioterapija arba pagrindinė kaulų liga. Nepaisant to, ilgalaikė osteosarkomos rizika vartojant produktą dar turi būti patvirtinta, ypač ilgalaikiams naudotojams, vaikams ir paaugliams. Siekiant užtikrinti rizikos kontrolę, bus nustatytos griežtos kontraindikacijos (pvz., pacientų, sergančių piktybiniais kaulų navikais arba prieš tai buvusi radioterapija), pašalinimas.
Vietinis nosies preparato saugumas taip pat reikalauja kruopštaus įvertinimo, įskaitant nosies gleivinės sudirginimo, rinito ir nosies kraujavimo dažnį. Formulės optimizavimu bus siekiama sumažinti vietinį dirginimą ir pagerinti paciento toleravimą.

Gydymo metu, ypač pradiniame etape (pirmuosius 3 mėnesius) ir pakeitus dozę, reikia reguliariai tikrinti kalcio koncentraciją serume. Kalcio kiekį serume nevalgius rekomenduojama matuoti kas 1–3 mėnesius. Jeigu atsiranda su hiperkalcemija susijusių simptomų (pvz., pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, troškulys, poliurija, nuovargis ir kt.), vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, nedelsiant kreiptis į gydytoją ir atitinkamai pakoreguoti gydymo režimą.

Ilgalaikis{0}}naudojimas gali padidinti kalcio kiekį šlapime ir padidinti šlapimo takų akmenų susidarymo riziką. Rekomenduojama reguliariai stebėti kalcio išsiskyrimą su šlapimu. Jei kalcio kiekis šlapime išlieka nuolat padidėjęs, dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti ir padidinti vandens suvartojimą, kad būtų skatinamas kalcio išsiskyrimas su šlapimu.

Pacientams, kuriems yra didelė kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimo rizika, reikia reguliariai tikrinti kepenų ir inkstų funkciją. Jei nustatomi nenormalūs kepenų ar inkstų funkcijos parametrai, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją.