Enfuvirtido injekcija

Enfuvirtido injekcija, kuris yra sintetinis peptidas, sudarytas iš 36 aminorūgščių ir priklauso ŽIV sintezės inhibitorių klasei. Jis trukdo ŽIV viruso ir šeimininko ląstelės membranos susiliejimo procesui, neleidžia virusui patekti į ląstelę replikacijai, taip pasiekiant tikslą slopinti viruso replikaciją ir kontroliuoti ligos progresavimą. Paprastai jie yra balti arba beveik balti šaldyti{3}}džiovinti milteliai, kuriuos reikia ištirpinti steriliame injekciniame vandenyje ir suleisti po oda. Enfuvirtido kūrimas pradėtas -1990-ųjų viduryje, kartu jį sukūrė JAV Trimeris ir Šveicarijos Roche. Atlikę nuodugnius tyrimus, mokslininkai atrado esminį viruso apvalkalo baltymo gp41 vaidmenį ŽIV viruso ir šeimininkų ląstelių sintezės procese. Gp41 turi dvi svarbias heptapeptidų kartojimo sekas (HR1 ir HR2), kurios sąveikauja su virusu ir ląstelės membrana susiliejimo metu, sudarydamos šešių spiralių pluošto struktūrą, taip suartindamos virusą ir ląstelės membraną ir skatindamos susiliejimą.

 

Mūsų gaminio forma

 

​

Enfuvirtido COA

Analizės sertifikatas
Sudėtinis pavadinimas	Enfuvirtidas
Įvertinimas	Farmacinės klasės
CAS Nr.	159519-65-0
Kiekis	15g
Pakuotės standartas	PE maišelis + Al folijos maišelis
Gamintojas	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Partijos Nr.	202501090053
MFG	2025 m. sausio 9 d
EXP	2028 m. sausio 8 d
Struktūra
Prekė	Įmonės standartas	Analizės rezultatas
Išvaizda	Balti arba beveik balti milteliai	Susitaikė
Vandens kiekis	Mažiau nei arba lygus 5,0 %	0.43%
Praradimas džiovinant	Mažiau arba lygus 1,0 %	0.52%
Sunkieji metalai	Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	As Mažiau arba lygu 0,5 ppm	N.D.
	Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
Grynumas (HPLC)	Didesnis arba lygus 99,0 %	99.90%
Viena priemaiša	<0.8%	0.24%
Bendras mikrobų skaičius	Mažiau arba lygus 750 cfu/g	90
E. Coli	Mažiau arba lygus 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanolis (pagal GC)	Mažiau nei arba lygus 5000 ppm	500 ppm
Sandėliavimas	Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje žemiau -20 laipsnių

Enfuvirtido injekcijayra naujas antivirusinis vaistas, priklausantis sintezės inhibitorių kategorijai. Jo veikimo mechanizmas yra unikalus ir labai tikslingas, daugiausia turi antivirusinį poveikį, trukdydamas ŽIV-1 viruso patekimui į šeimininko ląsteles.

ŽIV-1 viruso patekimas į šeimininko ląsteles yra labai koordinuotas kelių etapų procesas, apimantis viruso apvalkalo ir ląstelės-šeimininkės membranos suliejimą. Šio proceso esmė yra sinergetinis glikoproteinų gp41 ir gp120 poveikis viruso apvalkalui:

gp120 prisijungimas prie CD4 receptoriaus: ŽIV-1 virusas pirmiausia prisijungia prie CD4 receptoriaus, esančio šeimininko ląstelės paviršiuje, per gp120 baltymą ant jo apvalkalo. Šis žingsnis yra labai svarbus viruso atpažinimui ir adsorbcijai šeimininko ląstelėse.
Prisijungimas prie pagalbinių receptorių: gp120 vėliau sąveikauja su pagalbiniais receptoriais (tokiais kaip CCR5 arba CXCR4), sukeldamas konformacinį gp120 pokytį ir atskleisdamas gp41 sulietą peptidą.
Gp41 tarpininkaujamas membranos suliejimas: gp41 yra transmembraninis baltymas, kuriame yra dvi svarbios heptad kartotinės sekos – HR1 ir HR2. Viruso susiliejimo metu HR1 ir HR2 sąveikauja sudarydami šešių spiralių pluošto struktūrą. Ši struktūra priartina viruso apvalkalą prie ląstelės-šeimininkės membranos ir susilieja su ja, sudarydamos susiliejusias poras, kurios leidžia virusinei genetinei medžiagai patekti į šeimininko ląstelę.

Enfuvirtidas yra dirbtinai susintetintas peptidinis vaistas, susidedantis iš 36 aminorūgščių liekanų. Jo dizainas įkvėptas gp41 baltymo HR2 domeno ant ŽIV-1 viruso apvalkalo. Enfuvirtido aminorūgščių seka yra labai panaši į gp41 HR2 domeną, todėl jis gali specifiškai prisijungti prie gp41 HR1 domeno.

Enfuvirtidas trukdo ŽIV-1 virusui patekti į šeimininko ląsteles šiais veiksmais:

HR1 domeno sujungimas: sušvirkštus enfuvirtido į organizmą, jis greitai pasiskirsto kraujyje ir audiniuose ir specifiškai prisijungia prie gp41 baltymo HR1 domeno, esančio ŽIV-1 viruso apvalkale.

HR1-HR2 kompleksų susidarymo prevencija: Viruso sintezės metu gp41 HR1 ir HR2 domenai turi sąveikauti, kad susidarytų šešių spiralių pluošto struktūra, o tai yra svarbus membranos suliejimo žingsnis. Enfuvirtidas užima vietą, kur HR2 turi prisijungti, prisijungdamas prie HR1 domeno, taip užkertant kelią HR1-HR2 kompleksų susidarymui.

Gp41 blokavimas neaktyvioje būsenoje: dėl enfuvirtido buvimo gp41 negali užbaigti struktūrinio pertvarkymo ir suformuoti šešių spiralių pluošto struktūros su sintezės aktyvumu. Todėl gp41 yra užrakintas neaktyvioje būsenoje ir negali tarpininkauti viruso apvalkalo suliejimo su ląstelės-šeimininkės membrana.

​​​​​​​

Viruso patekimo į šeimininko ląsteles blokavimas: dėl membranos susiliejimo slopinimo ŽIV-1 virusas negali išleisti savo genetinės medžiagos į šeimininko ląsteles, todėl negali užbaigti infekcijos proceso. Tai veiksmingai blokuoja viruso dauginimosi ciklą, sumažina jo plitimą ir dauginimąsi organizme.

Veikimo mechanizmasenfuvirtido injekcijaturi šiuos unikalius pranašumus:

Nukreipti į ankstyvąsias viruso gyvavimo ciklo stadijas

Skirtingai nuo kitų antiretrovirusinių vaistų, tokių kaip atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, integrazės inhibitoriai ir proteazės inhibitoriai, enfuvirtidas veikia ankstyvosiose viruso gyvavimo ciklo stadijose, prieš virusui patenkant į ląstelę šeimininką. Tai leidžia blokuoti infekcijos procesą prieš virusui pradedant daugintis ir taip efektyviau kontroliuoti viruso replikaciją.

Virusinio atsparumo vaistams pasireiškimo mažinimas

Dėl to, kad enfuvirtidas veikia ankstyvosiose viruso gyvavimo ciklo stadijose, o jo taikinys (gp41) yra santykinai konservuotas viruso replikacijos metu, dėl mutacijų virusui sunku sukurti atsparumą vaistams. Dėl to enfuvirtidas yra svarbus pasirinkimas gydant ŽIV-1 užsikrėtusius pacientus, kurie yra atsparūs kitiems antiretrovirusiniams vaistams.

Sinergetinis poveikis su kitais vaistais

Enfuvirtidą galima vartoti kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, tokiais kaip atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, integrazės inhibitoriai ir proteazės inhibitoriai, kad būtų sudarytas kelių vaistų derinio gydymo režimas. Ši kombinuota terapija gali būti taikoma įvairiems viruso gyvavimo ciklo etapams, veiksmingai kontroliuojant viruso replikaciją, sumažinant viruso atsparumo pasireiškimą ir gerinant pacientų gyvenimo kokybę.

Sumažinti viruso kiekį

Keli klinikiniai tyrimai parodė, kad enfuvirtido ir kitų antiretrovirusinių vaistų derinys gali žymiai sumažinti virusų kiekį daugeliui vaistams{0}}atsparių ŽIV užsikrėtusių pacientų kraujyje. Pavyzdžiui, klinikiniame tyrime, skirtame ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams, atspariems keliems antiretrovirusiniams vaistams, gydymas Enfuvirtide kartu su kitais antivirusiniais vaistais sumažino vidutiniškai 1,5–2,0 log10 kopijų/ml. Tai padeda kontroliuoti viruso dauginimąsi, sulėtinti ligos progresavimą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Pagerinti imuninę funkciją

Mažindamas virusų kiekį, enfuvirtidas taip pat gali padėti atkurti pacientų imuninę funkciją. Pirmiau minėtų klinikinių tyrimų metu kombinuotas gydymas enfuvirtidu lėmė pacientų CD4+T limfocitų skaičiaus padidėjimą vidutiniškai 50-100 ląstelių/μl. Tai padeda sumažinti oportunistinių infekcijų atsiradimą ir pagerinti pacientų išgyvenamumą.

Tolerancija ir saugumas

Nors enfuvirtidas buvo gerai toleruojamas ir saugumas klinikiniu būdu, kai kuriems pacientams gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, pvz., injekcijos vietos reakcijos (pvz., skausmas, paraudimas ir sukietėjimas). Šios nepageidaujamos reakcijos paprastai gali būti sumažintos koreguojant injekcijos vietą arba naudojant vietinius anestetikus. Be to, vartojant Enfuvirtide, gali padidėti bakterinės pneumonijos rizika, todėl gydymo metu reikia atidžiai stebėti pacientų kvėpavimo takų simptomus ir laiku skirti antiinfekcinį gydymą.

Ilgalaikis gydymo poveikis

Ilgalaikiai stebėjimo{0}}tyrimai parodė, kad enfuvirtido ir kitų antivirusinių vaistų derinys gali išlaikyti ilgalaikį virusologinį slopinimą ir imunologinį pagerėjimą pacientams, sergantiems daugeliui vaistams atsparia ŽIV infekcija. 48 savaičių stebėjimo{5}}tyrime maždaug 70 % pacientų, gydytų enfuvirtido deriniu, virusų kiekis buvo mažesnis už aptikimo ribą.<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

Dabartinė daugeliui vaistų{0}}atsparios ŽIV infekcijos padėtis

 

Remiantis PSO statistika, maždaug 5–10 % ART pacientų visame pasaulyje turi atsparumą daugeliui vaistų (MDR), apibūdinamą kaip atsparumą bent dviejų tipų antiretrovirusiniams vaistams (NATI, NNATI, PI). Kinijoje gydytų pacientų MDR dalis pasiekė 12,3 % ir kiekvienais metais didėja tendencija. Šių pacientų virusų kiekis dažnai yra didesnis nei 100 000 kopijų/ml, CD4+T ląstelių skaičius mažesnis nei 100 ląstelių/μL ir žymiai padidėja oportunistinių infekcijų rizika.

Tradicinio meno apribojimai

 

(1) Kryžminis atsparumas: tradicinių vaistų veikimo tikslai yra panašūs, o viena atspari padermė gali sukelti daugelio vaistų nesėkmę dėl genetinių mutacijų.
(2) Imuniteto atstatymo sutrikimas: net ir sumažinus virusų kiekį, kai kurių pacientų CD 4+T ląstelių skaičius negali būti atstatytas (maždaug 15–30 % imuninio atsako nereaguojančių asmenų).
(3) Vaisto toksiškumo kaupimasis: ilgalaikis nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI) vartojimas gali sukelti mitochondrijų toksiškumą (pvz., acidozę ir riebalų atrofiją), o proteazės inhibitoriai (PI) gali sukelti metabolinį sindromą (pvz., hiperlipidemiją ir atsparumą insulinui).

Enfuvirtido diferencijavimo pranašumai

 

Naujas veikimo mechanizmas: Enfuvirtidas, kaip sintezės inhibitorius, neturi kryžminio atsparumo esamiems ART vaistams ir gali atkurti veiksmingus gydymo planus.
Greitas virusologinis atsakas: klinikiniai duomenys rodo, kad po kombinuoto optimizuoto foninio gydymo (OBT) pacientų virusų kiekis sumažėjo vidutiniškai 1,5–2,0 log10 kopijų/ml, o 62 % pacientų buvo virusų kiekis.<50 copies/mL at 48 weeks.
Imuninis apsauginis poveikis: blokuodamas naujas ląstelių infekcijas,Enfuvirtido injekcijagali sumažinti virusų rezervo papildymą ir atgauti laiko imuninei sistemai atsigauti. Tyrimai parodė, kad po 12 gydymo savaičių vidutinis CD4+T ląstelių skaičius padidėja 50–100 ląstelių/μL, o padidėjimo dydis neigiamai koreliuoja su pradiniu viruso kiekiu.

Populiarus Žymos: enfuvirtido injekcija, Kinijos enfuvirtido injekcijų gamintojai, tiekėjai