Tirzepatido geriamosios tabletės is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", žymiai padidina insulino sekreciją, slopina gliukagono išsiskyrimą ir pagerina jautrumą insulinui, kartu reguliuoja apetitą per centrinę nervų sistemą ir sumažina energijos suvartojimą.
Pateikiame ne tik grynus miltelius ir kapsules, bet ir kitas dozavimo formas. Jei reikia, susisiekite su mūsų pardavimo komanda.
Mūsų gaminiai
Tirzepatido COA
Tirzepatidas, kaip pirmasis pasaulyje dvigubas GIP/GLP-1 receptorių agonistas, greitai tapo etaloniniu vaistu medžiagų apykaitos ligų gydymo srityje, nes 2022 m. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino jo injekcinę formulę. (GLP-1) receptorius, jis stipriai sumažina gliukozės kiekį, žymiai sumažina svorį ir visapusiškai pagerina medžiagų apykaitą. Su technologiniais proveržiais,Tirzepatido geriamosios tabletės(Oral Rapid Solve Tablets, RDT) buvo įtrauktos į mokslinių tyrimų ir plėtros procesą kaip ne{0}}injekcinė alternatyva. Nors jo dar oficialiai nepatvirtino FDA, jo gamybos procesas, farmakologinis mechanizmas ir klinikinis potencialas sulaukė didelio dėmesio.
Molekulinis dizainas: šuolis nuo injekcinių prie geriamųjų preparatų
Tirzepatido injekcinė formulė yra polipeptidinis vaistas, susidedantis iš 39 aminorūgščių. Jo pagrindinė struktūra apima:
GIP receptorių agonistų domenas: imituoja natūralų GIP hormoną, kad padidintų insulino sekreciją;
GLP-1 receptorių agonistų domenas: pailgina skrandžio ištuštinimo laiką ir slopina apetitą;
Riebalų rūgščių šoninė grandinė: susiejant eikozandio rūgštį su glutamo rūgštimi ir polietilenglikolio vienetais, kad susidarytų ilgas-grandinės modifikavimas, žymiai padidėja vaisto gebėjimas prisijungti prie plazmos albumino, todėl pusinės -skilimo laikas pailgėja iki 5 dienų, todėl galima vartoti kartą-per savaitę.
Iššūkiai ir proveržiai geriamųjų formulių srityje
Geriamieji peptidiniai vaistai susiduria su dviem pagrindinėmis kliūtimis. Pirma, virškinimo trakto degradacija, nes skrandžio rūgštis ir virškinimo fermentai (pvz., pepsinas ir tripsinas) gali lengvai pažeisti peptidų struktūrą; Be to, jis turi mažą pralaidumą, didelę peptidų molekulinę masę ir stiprų hidrofiliškumą, todėl sunku prasiskverbti per žarnyno gleivinės barjerą. Norėdami įveikti šiuos iššūkius,Tirzepatido geriamosios tabletėsnaudoti greito tirpimo technologiją, kad paruoštumėte poliežuvines momentines tabletes (RDT) mikrokristalizacijos, nanomaterializacijos ar džiovinimo šaldant procesus, apeinant pirmojo praėjimo poveikį virškinimo trakte ir tiesiogiai absorbuojamas per liežuvio gleivinę; Su tulžies druskomis (pvz., natrio deoksicholatu), riebalų rūgščių esteriais (pvz., glicerolio kaprilatu) arba polimerais (pavyzdžiui, chitozanu) galima pridėti prasiskverbimo stiprinimo medžiagų, kad būtų atidarytos sandarios jungtys tarp ląstelių ir būtų skatinamas vaisto pernešimas per membraną; Fermentų inhibitoriai naudojami kartu su proteazės inhibitoriais (pvz., aprotininu) arba pH reguliatoriais (pvz., natrio bikarbonatu), siekiant apsaugoti vaistus nuo fermentinės hidrolizės.
Geriamieji preparatai gali apimti tirzepatido molekulės tikslią{0}derinimą, pvz.:
Šoninės grandinės ilgio sutrumpinimas: anglies atomų skaičiaus sumažinimas riebalų rūgščių šoninėje grandinėje, molekulinės masės mažinimas ir pralaidumo didinimas;
Pristatome D-aminorūgštis: kai kurių L- aminorūgščių pakeitimas, siekiant padidinti atsparumą fermentinei hidrolizei;
Ciklizacijos modifikavimas: ciklinės struktūros formavimas disulfidiniais ryšiais arba cheminiu kryžminiu ryšiu, siekiant stabilizuoti molekulinę konformaciją.
Formulės kūrimas: perdavimo kelias iš laboratorijos į klinikinį pritaikymą
Pagrindinė Tirzepatido geriamųjų tablečių formulė apima:
Veiklioji medžiaga: Tirzepatidas (dozė gali būti 2,5–15 mg, panaši į injekcinius preparatus);
Dezintegrantas: kroskarmeliozės natrio druska (CCNa), krospovidonas (PVPP) arba mažai -pakeista hidroksipropilceliuliozė (L-HPC), užtikrinanti greitą tabletės suirimą po liežuviu;
Prasiskverbimo stiprikliai: tokie kaip natrio deoksicholatas (5%-10%), kaprilo rūgšties gliceridas (2%-5%);
Stabilizatorius: manitolis, sacharozė arba trehalozė, kad būtų išvengta vaisto drėgmės absorbcijos arba kristalizacijos;
Tepalas: magnio stearatas arba silicio dioksidas, siekiant pagerinti suspaustų tablečių takumą;
Kvapioji medžiaga: mentolis, aspartamas, užmaskuoja kartaus vaisto skonį.
Proceso srautas
Išankstinio apdorojimo etapas
Aktyvaus farmacinio ingrediento smulkinimas: Tirzepatido veiklioji farmacinė medžiaga susmulkinama oro srautu arba šlapiu malimu, kad būtų gauti mikronizuoti milteliai, kurių dalelių dydis D90 < 50 μm;
Maišymas: Vaistinį preparatą mikronizuoti milteliai su dezintegratoriumi ir stabilizatoriumi maišykite V- tipo maišytuve pagal nurodytą santykį 15-30 min.;
Granuliavimas: naudojamas šlapias granuliavimas arba granuliavimas pseudoje, pridedant rišiklio (pvz., povidono K30 tirpalo), kad susidarytų vienodos dalelės.
Tablečių ruošimo etapas
Džiovinimas: Drėgnas daleles džiovinkite verdančiojo sluoksnio džiovykloje 40-60 laipsnių temperatūroje, kol drėgmės kiekis bus mažesnis nei 3 %;
Visas granuliavimas: gaukite vienodo dydžio daleles sijojant per purtantį granuliatorių;
Pagrindinis maišymas: Įpilkite lubrikanto, prasiskverbimo stipriklio ir kvapiosios medžiagos ir maišykite 10-20 minučių;
Tabletės: naudokite rotacinį tablečių presą, kontroliuokite, kad tabletės svorio pokytis būtų mažesnis nei 5%, o kietumą nustatykite į 30–50 N, užtikrindami, kad tabletės po liežuviu visiškai suirtų per 30 sekundžių.
Dengimas ir pakavimas
Dengimas: naudojant dengimo plėvele technologiją, purškiant hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC) arba polivinilo alkoholio (PVA) dangos tirpalą, suformuojant lygų paviršių, sumažinant trintį tarp vaisto ir burnos gleivinės;
Pakuotė: naudojant aliuminio -plastikinę lizdinę pakuotę arba didelio-tankio polietileno butelius, kurių viduje yra sausiklio, kad būtų užtikrintas tabletės stabilumas.
Gamybos procesas: nuo laboratorinio masto iki pramoninės gamybos
Laboratorinės svarstyklės (1-10 kg/partija)
Įranga: mažas V- tipo maišytuvas (5L), šlapio granuliavimo aparatas (10L), džiovykla su verdančiu sluoksniu (20L), rotacinis tablečių presas (16 stočių)
Pagrindiniai parametrai: maišymo laikas, granuliavimo skysčio srautas, džiovinimo temperatūra ir laikas, tabletės spaudimo greitis ir slėgis;
Kokybės kontrolė: dalelių dydžio pasiskirstymas nustatomas lazerine difrakcija, tabletės kietumas matuojamas naudojant kietumo matuoklį, o skilimo laikas tikrinamas naudojant dezintegratorių.
Pilotinės svarstyklės (10-100 kg/partija)
Įrangos atnaujinimas: vidutinio-dydžio maišytuvas (50L), verdančio sluoksnio granuliatorius (100L), didelės spartos -sukamasis tablečių presas (32 stotys);
Proceso optimizavimas: atlikdami projektavimo eksperimentus (DOE), nustatykite geriausius proceso parametrus, tokius kaip granuliavimo tirpalo koncentracija, purškimo slėgis ir tabletės spaudimo greitis;
Stabilumo tyrimas: atlikite pagreitintus bandymus (40 laipsnių / 75% RH) ir ilgalaikius (25 laipsnių / 60% RH), kad įvertintumėte tablečių turinio, susijusių medžiagų ir tirpimo pokyčius per 6 mėnesius.
Industrial production (>100 kg / partija)
Nepertraukiama gamyba: nuolatinio maišymo, granuliavimo, džiovinimo ir tablečių presavimo technologijų taikymas, siekiant pagerinti gamybos efektyvumą;
Automatizuotas valdymas: pagrindinių parametrų, tokių kaip temperatūra, drėgmė ir slėgis, stebėjimas realiuoju laiku per paskirstytą valdymo sistemą (DCS), siekiant užtikrinti proceso atkuriamumą;
Valymo patikra: atlikite valymo tikrinimo procedūras (pvz., TOC aptikimą), kad išvengtumėte kryžminio užteršimo;
Pakavimo linijos integravimas: automatizuokite pakavimą lizdinėse plokštelėse arba išpilstymą į butelius, sumažindami rankinio veikimo klaidas.
Kokybės kontrolė: griežta priežiūra nuo žaliavų iki gatavų gaminių
Žaliavų kokybės kontrolė
Identifikavimas: molekulinei masei ir struktūrai patvirtinti buvo naudojama didelio efektyvumo skysčių chromatografija{0}}masių spektrometrija (HPLC-MS);
Grynumas: HPLC metodu nustatykite atitinkamų medžiagų (pvz., trūkstamų peptidų ir oksiduotų peptidų) kiekį ir visas priemaišas<1.0%;
Kiekio nustatymas: Tirzepatido kiekiui nustatyti naudokite ultravioletinę spektrofotometriją (UV) arba HPLC, svyruojančią nuo 95,0 % iki 105,0 %;
Drėgmės kiekis: nustatytas Karlo Fišerio metodu,<5.0%;
Sunkieji metalai: Atominės absorbcijos spektroskopija (AAS) buvo naudojama sunkiųjų metalų, tokių kaip švinas, arsenas ir gyvsidabris, aptikimui.<10ppm.
Preparatų kokybės kontrolė
Išvaizda ir charakteristikos
Planšetės išvaizda: balta arba beveik balta, lygus paviršius, nėra įtrūkimų, trūksta kampų ar pašalinių daiktų;
Skilimo laiko apribojimas: poliežuvinės tabletės turi visiškai suirti per 30 sekundžių ir neturi likti dalelių;
Kietumas: 30-50N, užtikrinantis, kad transportavimo ir sandėliavimo metu jis lengvai nesulūžtų.
Turinio vienodumas
Matavimo būdas: Paimkite 10 tablečių ir išmatuokite turinį atskirai. Apskaičiuokite santykinį standartinį nuokrypį (RSD), kuris turėtų būti mažesnis nei 5,0 %;
Tirpimo greitis: naudojant mentelės metodą (50 aps./min., 900 ml pH 6,8 fosfato buferis), tirpimo greitis turi būti didesnis arba lygus 80 % per 15 minučių.
Susijusios medžiagos
Nustatymo metodas: HPLC metodas, judri fazė yra acetonitrilo vanduo (turintis 0,1 % trifluoracto rūgšties), gradientinis eliuavimas;
Riba: atskiros priemaišos<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobų ribos
Bendras aerobinių bakterijų skaičius:<1000 CFU/g;
Bendras pelėsių ir mielių skaičius:<100 CFU/g;
Escherichia coli: neaptinkama.
Klinikinio pritaikymo perspektyvos: nuo alternatyvios injekcijos iki plečiamų indikacijų
Privalumų analizė
Paciento sutikimas: Geriamos tabletės pašalina injekcijos baimę, ypač tinka vaikams, pagyvenusiems žmonėms ir pacientams, sergantiems adatų fobija;
Vaistų vartojimo patogumas: nereikia laikyti šaldytuve (kai kuriuos receptus galima laikyti kambario temperatūroje), lengva nešiotis ir keliauti;
Ekonominis efektyvumas: jei gaminama dideliu mastu, vienetinės dozės kaina gali būti mažesnė nei injekcinių formų, todėl sumažėja ekonominė našta pacientams.
Galimi iššūkiai
Bioakumuliacija: absorbcijos po liežuviu biologinis prieinamumas gali būti mažesnis nei injekcinės formos (apie 80 % injekcinės formos biologinis prieinamumas), todėl norint užtikrinti veiksmingumą, reikia koreguoti dozę arba optimizuoti procesą;
Individualūs skirtumai: burnos gleivinės būklė (pvz., sausumas ir uždegimas) gali turėti įtakos vaisto absorbcijai ir reikalauti individualaus gydymo režimo;
Reguliavimo patvirtinimas: būtina griežta FDA arba EMA peržiūra, pateikiant pakankamai farmakokinetinių (PK), farmakodinaminių (PD) ir saugumo duomenų.
Indikacijos Išplėtimas
Prieš diabetą: ankstyva intervencija gali sulėtinti 2 tipo diabeto progresą;
Nealkoholinis steatohepatitas (NASH): palengvinkite kepenų uždegimą ir fibrozę mažindami svorį ir pagerindami medžiagų apykaitos rodiklius;
Širdies ir kraujagyslių ligos: mažina kraujospūdį, gerina lipidų kiekį kraujyje ir mažina širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką;
Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS): reguliuoja atsparumą insulinui ir hormonų lygį, gerina reprodukcinę funkciją.
Populiarus Žymos: tirzepatido geriamųjų tablečių, Kinijos tirzepatido geriamųjų tablečių gamintojai, tiekėjai
