AOD 9604 injekcijayra sintetinis peptidinis vaistas, kuris yra švirkščiamas po oda ir tiesiogiai patenka į kraują, kad veiktų greitai. Rekomenduojama vartoti ryte tuščiu skrandžiu, kad būtų optimizuotas absorbcijos efektyvumas. Ikiklinikiniai tyrimai taip pat parodė galimą taikymo vertę sąnarių taisymo srityje. Triušio kelio osteoartrito modelyje, kurį sukelia kolagenazė, injekcija į sąnarį gali paskatinti kremzlės regeneraciją, o derinys su hialurono rūgštimi turi geresnį poveikį ir žymiai sutrumpina šlubavimo laikotarpį. Nors ankstyvieji tyrimai parodė reikšmingą poveikį nutukimui, reikia pažymėti, kad kai kurie klinikiniai tyrimai su žmonėmis nepatvirtino jo veiksmingumo, o šiuo metu vaistas daugiausia naudojamas kaip mokslinių tyrimų sudedamoji dalis ir nebuvo patvirtintas klinikiniam gydymui ar vartotojų svorio mažinimo produktams.
Mūsų gaminio forma
AOD 9604 COA
 |
||
| Analizės sertifikatas | ||
| Sudėtinis pavadinimas | AOD 9604 | |
| Įvertinimas | Farmacinės klasės | |
| CAS Nr. | 221231-10-3 | |
| Kiekis | 337,3 kg | |
| Pakuotės standartas | 25kg/būgnelis | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partijos Nr. | 202501090025 | |
| MFG | 2025 m. sausio 9 d | |
| EXP | 2028 m. sausio 8 d | |
| Struktūra |
|
|
| Prekė | Įmonės standartas | Analizės rezultatas |
| Išvaizda | Balti arba beveik balti milteliai | Susitaikė |
| Vandens kiekis | Mažiau nei arba lygus 5,0 % | 0.38% |
| Praradimas džiovinant | Mažiau arba lygus 1,0 % | 0.26% |
| Sunkieji metalai | Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm | N.D. |
| As Mažiau arba lygu 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Grynumas (HPLC) | Didesnis arba lygus 99,0 % | 99.90% |
| Viena priemaiša | <0.8% | 0.39% |
| Bendras mikrobų skaičius | Mažiau arba lygus 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mažesnis arba lygus 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolis (pagal GC) | Mažiau nei arba lygus 5000 ppm | 400 ppm |
| Sandėliavimas | Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje žemiau -20 laipsnių | |
|
|
||
AOD 9604 injekcija, kaip sintetinis peptidas, nukreiptas į riebalų apykaitą, remiasi dvigubu 3-adrenerginių receptorių (3-AR) aktyvavimo keliu ir su riebalų gamyba susijusių transkripcijos faktorių slopinimu, kad būtų pasiektas tikslus dvikryptis riebalų skaidymo ir susidarymo reguliavimas. Šis procesas ne tik tiesiogiai veikia adipocitus, bet ir sukuria medžiagų apykaitos reguliavimo sistemą iš ląstelių į visumą optimizuodamas mitochondrijų funkciją ir energijos apykaitos tinklą.
1. Pagreitintas riebalų skaidymas:
3-AR signalizacijos kelio aktyvavimas – kaskadinė reakcija nuo receptorių aktyvacijos iki lipidų mobilizavimo
Specifinis prisijungimas prie 3-AR ant adipocitų membranos sukelia staigų intracelulinio antrojo pasiuntinio ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) koncentracijos padidėjimą (3–5 kartus didesnis nei pradinis). CAMP, kaip pagrindinė signalizacijos molekulė, inicijuoja pasroviui vykstančias lipolizės kaskadines reakcijas, aktyvuodama baltymų kinazę A (PKA):
HSL fosforilinimas: PKA tiesiogiai fosforilina hormonams jautrios lipazės (HSL) Ser563, Ser650 ir Ser660 vietas, padidindamas jos aktyvumą daugiau nei 10 kartų ir katalizuodamas trigliceridų (TG) hidrolizę į diacilglicerolį (DAG).
Perilipino depolimerizacija: PKA tuo pačiu metu fosforilina perilipino Ser517 vietą, todėl ji depolimerizuojasi nuo lašelio paviršiaus, atskleisdama HSL veikimo vietą ir įdarbindama citoplazminius papildomus baltymus (pvz., CGI-58), dar labiau pagreitindama DAG hidrolizę į riebalų rūgšties glicerolį (F ir FA).
FFA transportavimas ir oksidacija: Išsiskyręs FFA patenka į kraują per riebalų rūgščių transporterio baltymą (FATP) ant adipocitų membranos. Dalį jo pasisavina griaučių raumenys arba miokardas, kad būtų galima beta oksiduoti, kad būtų suteikta energija, o kiti kepenyse vėl sintetinami į ketoninius kūnus (pvz., beta hidroksibutiratą), kad gautų energijos nevalgius ar mankštinantis.
Nutukusių Zuk žiurkių modelyje, kasdien 19 dienų vartojant per burną 500 μg/kg AOD 9604, riebalinio audinio lipolitinis aktyvumas (matuojant glicerolio išsiskyrimą) padidėjo 2,3 karto, lyginant su kontroline grupe, o svorio prieaugis sumažėjo 56 % (kontrolinė vaistų grupė 15.6 g.3 ±5. 0,8 gramo). Tolesnė histologinė analizė parodė, kad vidutinis adipocitų skersmuo vaistų grupėje sumažėjo 31%, o lipidų lašelių skaičius sumažėjo 45%, o tai rodo reikšmingą lipidų mobilizacijos padidėjimą.
2. Riebalų gamybos slopinimas:
Transkripcijos faktoriaus ekspresijos - dvigubos blokados blokavimas nuo preadipocitų diferenciacijos iki riebalų rūgščių sintezės
Sumažėjus peroksisomų proliferatorių aktyvuotų receptorių gama (PPAR gama) ir CCAAT/stiprintuvą jungiančio baltymo alfa (C/EBP alfa) ekspresijai, pagrindinis kelias preadipocitams diferencijuotis į brandžius adipocitus yra nutraukiamas.
PPAR /C/EBP ašies slopinimas: PPAR yra „pagrindinis jungiklis“ adipocitų diferenciacijai, o jo aktyvinimas gali sukelti C/EBP ekspresiją, sudarydamas teigiamą grįžtamojo ryšio kilpą. Konkurenciškai jungiantis prie PPAR ligandą surišančio domeno (LBD), neleidžiama susidaryti heterodimerams su retinoinės rūgšties X receptoriumi (RXR), taip slopinant pasroviui būdingų riebalų genų, tokių kaip aP2 ir FABP4, transkripciją.
Riebalų rūgščių sintazės (FAS) inaktyvavimas: tiesiogiai slopina aktyvųjį FAS centrą (- ketoacil ACP reduktazės domeną), sumažindamas jo gebėjimą katalizuoti ilgos-grandinės riebalų rūgščių sintezę iš acetilo CoA ir malonilo CoA daugiau nei 70%.
ACC fosforilinimo slopinimas: aktyvinant AMP aktyvuotą baltymų kinazę (AMPK) ir fosforilinant acetil-CoA karboksilazės (ACC) Ser79 vietą, jis depolimerizuojasi iš aktyvaus tetramero į neaktyvų monomerą, blokuodamas Malonil CoA sintezę (riebalų rūgščių sintezės greitį ribojantį žingsnį).
3T3-L1 preadipocitų diferenciacijos modelyje AOD 9604 gydymo grupėje (100 nM) 8 dieną diferenciacijos greitis sumažėjo 62 %, palyginti su kontroline grupe (aliejinio raudonojo O dažymo kiekybinė analizė), o FAS ir ACC aktyvumas sumažėjo atitinkamai 58 % ir 71 %. Genų ekspresijos profilis parodė, kad PPAR ir C / EBP mRNR lygiai buvo reguliuojami atitinkamai 65% ir 53%, o riebalų specifinių genų, tokių kaip leptinas ir adiponektinas, ekspresija buvo žymiai sumažinta.
3. Energijos apykaitos optimizavimas:
Mitochondrijų funkcijos gerinimas - padidina energijos sąnaudas nuo rudųjų riebalų aktyvinimo iki nedrebančios termogenezės
AOD 604 specifiškai aktyvuoja nedrebinantį termogeninį (NST) kelią rudajame riebaliniame audinyje (GPGB), reguliuodamas atsijungiančio baltymo 1 (UCP1) ekspresiją, sukurdamas „energiją vartojantį“ metabolinį fenotipą:
UCP1 tarpininkaujantis protonų nutekėjimas: UCP1 formuoja protonų kanalus vidinėje mitochondrijų membranoje, atjungia oksidacinį fosforilinimą, sumažina ATP sintezę, kurią skatina protonų gradientai, ir išskirdamas energiją šiluminės energijos pavidalu. Aktyvavus koaktyvuojančius faktorius PPAR ir PGC-1, UCP1 geno transkripcija sureguliuojama, todėl jo ekspresijos lygis padidėja 3-4 kartus.
Morfologinis GPGB remodeliavimas: Vaistų grupėje mitochondrijų skaičius GPGB padidėjo 2 kartus, mitochondrijų krioslių tankis padidėjo 50%, o lipidų lašeliai pasižymėjo daugiasluoksnėmis struktūromis, o tai rodo reikšmingą GPGB aktyvumo padidėjimą.
Padidėjusios viso -kūno energijos sąnaudos: šalto poveikio eksperimento metu (4 laipsnių aplinkoje) gydytų pelių GPGB temperatūra padidėjo 1,2 laipsnio, palyginti su kontroline grupe, o pagrindinė kūno temperatūra išliko stabili; Netiesioginė kalorimetrija parodė 28 % padidėjusį deguonies suvartojimą (VO ₂) ir 25 % padidėjusį anglies dioksido gamybą (VCO ₂), o tai rodo reikšmingą bendro energijos suvartojimo lygio pagerėjimą.
II fazės klinikinių tyrimų metu nutukusių pacientų (KMI didesnis arba lygus 30 kg/m²) po 12 gydymo savaičių 11 % padidėjo energijos sąnaudos ramybės būsenoje (REE), palyginti su pradiniu lygiu (matuojama netiesiogine kalorimetrija), ir šis poveikis nebuvo susijęs su svorio kritimu, o tai rodo, kad energijos balansas buvo tiesiogiai optimizuotas aktyvavus BAT. Tolesnis funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas (fMRT) parodė, kad GPGB aktyvumas (matuojamas pagal T2* signalo intensyvumą) vaistų grupės pečių srityje padidėjo 41%, o tai teigiamai koreliavo su svorio kritimo dydžiu (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injekcijasukuria „neigiamą pusiausvyrą“ riebalų apykaitos būseną per dvigubą 3-AR aktyvacijos (skatina skaidymą) ir transkripcijos faktoriaus slopinimo (antigeneraciją) mechanizmą; Tuo pačiu metu padidinus UCP1 reguliavimą, kad būtų optimizuotas energijos suvartojimas, susidaro uždaro ciklo „skilimo slopinimo suvartojimo“ valdymo tinklas. Šis mechanizmas buvo ne tik patvirtintas dėl svorio mažinimo ir medžiagų apykaitos gerinimo poveikio gyvūnų modeliuose, bet ir įrodė gerą saugumą (nėra atsparumo insulinui, nėra akromegalijos rizikos) ir ilgalaikį veiksmingumą (mažas svorio atšokimo greitis nutraukus gydymą). Ateityje tikslus dozės optimizavimas, pagrįstas individualiais genotipais (pvz., 3-AR polimorfizmas) ir kombinuotų terapijų su GLP-1 receptorių agonistais ar SGLT2 inhibitoriais kūrimas dar labiau išplės jų taikymo perspektyvas gydant nutukimą ir metabolinį sindromą.
Klinikiniai tyrimai: nuo mechanizmo patvirtinimo iki veiksmingumo įvertinimo
II fazės klinikinis tyrimas: nutukusių pacientų svorio valdymas
Tyrimo planas: 120 nutukusių pacientų, kurių KMI didesnis arba lygus 30 kg/m², buvo atsitiktinai suskirstyti į AOD 9604 grupę (0,25 mg per parą poodinė injekcija) ir placebo grupes 12 savaičių.
Pagrindinis galutinis taškas:
Svorio pokytis:
Vaistų grupė numetė vidutiniškai 4,8 kg (palyginti su 1,2 kg placebo grupėje, P<0.001).
Kūno riebalų procentas:
Sumažėjo 3,1% (palyginti su placebo grupe 0,7%, P<0.01).
Liemens apimtis:
Sumažėjo 5,2 cm (palyginti su placebo grupe 1,8 cm, P<0.01).
Sauga:
Nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius (SAE).
Dažnos nepageidaujamos reakcijos yra paraudimas ir patinimas injekcijos vietoje (dažnis 8,3 %) ir lengvas galvos skausmas (5,0 %), kurie abu yra trumpalaikiai.
2. Pacientų, sergančių metaboliniu sindromu, pogrupio analizė: daugybinės metabolinės rizikos pagerėjimas
II fazės tyrimo metu pogrupių analizė buvo atlikta su 42 pacientais, kurie kartu sirgo hipertenzija, hiperglikemija ar dislipidemija.
Gliukozės kiekio kraujyje kontrolė:
Gliukozės kiekis kraujyje nevalgius sumažėjo nuo 9,2 mmol/l iki 7,8 mmol/l (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Kraujo spaudimo reguliavimas:
sistolinis/diastolinis kraujospūdis sumažėjo 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Kraujo lipidų optimizavimas:
TG sumažėjo 28%, DTL-C padidėjo 15%, o MTL-C/DTL-C santykis pagerėjo 22%.
3. Ilgalaikis tolesnis-tyrimas: svorio palaikymas ir metabolinės atminties poveikis
Atlikite 52 savaičių pratęstą dalyvių, baigusių II fazės tyrimą, stebėjimą:
Svorio atšokimas:
Po 12 savaičių nutraukus gydymą, vaistų grupės svoris padidėjo 1,2 kg, žymiai mažiau nei placebo grupės (3,8 kg, P).<0.01).
Metabolinė atmintis:
Net ir nutraukus,AOD 9604 injekcijavaistų grupėje HOMA-IR indeksas pagerėjo 21 %, palyginti su pradiniu lygiu, o placebo grupė atsigavo iki pradinio lygio.
Pramoniniai dideli duomenys
Gyvenimo kokybės balas: vertinimui naudota SF-36 skalė, vaistų grupės fizinės funkcijos, fizinio aktyvumo ir bendro sveikatos suvokimo balai buvo žymiai aukštesni nei kontrolinės grupės.
Dažnai užduodami klausimai
Ką veikia AOD-9604?
+
-
AOD 9604padeda jūsų kūnui natūraliai suskaidyti riebalų ląsteles ir panaudoti riebalus, kurie yra sukaupti jūsų kūne. Šio peptido tyrimai parodė, kad kai kurie pacientai dėl šio peptido smarkiai numetė svorį.
Kodėl AOD-9604 buvo uždraustas?
+
-
Pranešama, kad jis imituoja augimo hormono lipolitines savybes be diabetogeninio šalutinio poveikio. Todėl AOD9604 gali būti naudojamas kaip efektyvumą gerinantis vaistas ir yra uždraustas Pasaulio antidopingo agentūros (WADA).
Kiek svorio galite numesti naudodami AOD-9604?
+
-
23 savaites trukusio atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo su žmonėmis metu asmenys, vartoję 1 mg AOD-9604 per parą, vidutiniškai turėjo2,8 kgsvorio sumažėjimas, palyginti su 0,8 kg svorio sumažėjimu tiems, kurie vartojo placebą.
Koks yra AOD-9604 šalutinis poveikis?
+
-
Jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių: jokių nutraukimų ar rimtų komplikacijų, susijusių su AOD-9604. Minimalus šalutinis poveikis:Retkarčiais pasireiškia reakcijos injekcijos vietoje, lengvas nuovargis arba galvos skausmas.
Kaip greitai veikia AOD9604?
+
-
30-60 dienų
Kl .: Kiek laiko užtrunka, kad AOD 9604 terapija veiktų? A: Yra pranešimų apie atvejus, kai pacientai rezultatus mato jau antrą savaitę, tačiau paprastai tikimasi, kad rezultatai bus bet kur30-60 dienų. Tai labai priklauso nuo paciento ir daugelis kitų veiksnių turi įtakos, pavyzdžiui, gyvenimo būdas, mityba ir sveikatos būklė.
Populiarus Žymos: aod 9604 injekcija, Kinija aod 9604 injekcijų gamintojai, tiekėjai
