AOD 9604 kapsulės

Gali specifiškai prisijungti prie 3-adrenerginių receptorių adipocitų membranoje. Šis derinimo procesas yra pagrindinis riebalų skilimo inicijavimo žingsnis, kaip ir rakto įkišimas į spyną ir riebalų skilimo „durų“ atidarymas. Kai jis prisijungia prie receptoriaus, jis sukelia daugybę sudėtingų signalizacijos atsakymų adipocituose.

Dėl kombinuoto signalo perdavimo pirmiausia padidėja intracelulinio ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) kiekis. CAMP vaidina lemiamą vaidmenį kaip antrasis tarpląstelinės signalizacijos pasiuntinys. Tai tarsi „pasiuntinys“ ląstelės viduje, perduodantis išorinius signalus į ląstelės vidų ir aktyvuojantis proteinkinazę A (PKA). PKA yra svarbus fermentas, galintis fosforilinti kelis tikslinius baltymus ir taip reguliuoti įvairias fiziologines ląstelių funkcijas. PKA aktyvinimas yra vienas iš pagrindinių riebalų skilimo proceso žingsnių.

Aktyvuota PKA fosforilina ir aktyvina hormonams jautrią lipazę (HSL). HSL yra pagrindinis riebalų skilimo fermentas, kuris gali katalizuoti trigliceridų hidrolizę į glicerolį ir laisvas riebalų rūgštis. Trigliceridai yra pagrindinė riebalų kaupimosi forma adipocituose, o HSL vaidmuo yra tarsi „žirklių pora“, perpjaunanti trigliceridų molekules ir išskirianti glicerolį bei laisvas riebalų rūgštis. Tada laisvosios riebalų rūgštys patenka į kraują ir jas pasisavina ir panaudoja kiti audiniai, pavyzdžiui, raumenų audiniai, kurie gali panaudoti jas kaip energijos šaltinį oksidaciniam skaidymui, taip sumažinant riebalų kaupimąsi adipocituose.

Atliekant eksperimentus su gyvūnais, injekcija į nutukusias žiurkes žymiai padidino cAMP kiekį jų riebaliniame audinyje. Šis rezultatas rodo, kad jis sėkmingai suaktyvino cAMP PKA signalizacijos kelią. Tuo pačiu metu žymiai padidėja HSL aktyvumas, pagreitėja riebalų skilimas. Tolesnis stebėjimas atskleidė, kad žiurkių adipocitų tūris žymiai sumažėjo, o jų kūno svoris taip pat atitinkamai sumažėjo. Šie eksperimentiniai rezultatai visiškai įrodo veiksmingumąAOD 9604 kapsulėsskatinant riebalų skaidymąsi.

Riebalų rūgščių sintazė (FAS) yra pagrindinis fermentas riebalų susidarymo procese, katalizuojantis riebalų rūgščių sintezę iš acetil-CoA ir malonilo CoA, o vėliau sintetinantis trigliceridus. Jis gali slopinti FAS ekspresiją ir aktyvumą, sumažindamas riebalų rūgščių sintezę iš šaltinio. Šis procesas yra tarsi riebalų sintezės „gamyklinių vartų“ uždarymas, užkertamas kelias riebalų rūgščių gamybai ir taip sumažinamas riebalų kaupimasis organizme.

Ląstelių eksperimentuose adipocitai buvo kartu su jais kultivuojami. Nustačius mRNR ekspresijos lygį ir FAS fermentinį aktyvumą ląstelėse, buvo nustatyta, kad FAS ekspresija ir aktyvumas žymiai sumažėjo. Tai rodo, kad jis gali tiesiogiai veikti adipocitus, slopinti FAS sintezę ir funkciją ir taip slopinti riebalų rūgščių gamybą.

Pre-adipocitai yra nesubrendusios riebalinio audinio ląstelės, kurios tam tikromis sąlygomis gali diferencijuotis į subrendusius adipocitus, padidindamos adipocitų skaičių. Jis gali reguliuoti susijusių genų ekspresiją ir užkirsti kelią preadipocitų diferenciacijos procesui. Tai tarsi „reguliacinis jungiklis“, kuris kontroliuoja preadipocitų likimą, neleidžia jiems diferencijuotis į subrendusius adipocitus ir taip kontroliuoja adipocitų skaičių.

Ląstelių kultūros eksperimentų metu preadipocitai tam tikrą laiką buvo kultivuojami kartu su skirtingomis medžiagos koncentracijomis ir buvo stebima išankstinių adipocitų, kurie diferencijuojasi į subrendusius adipocitus, dalis. Rezultatai parodė, kad didėjant koncentracijai preadipocitų, besiskiriančių į subrendusius adipocitus, dalis žymiai sumažėjo. Tai dar labiau parodo jo vaidmenį slopinant preadipocitų diferenciaciją.

Slopinant FAS ekspresiją ir aktyvumą bei preadipocitų diferenciaciją, adipogenezė buvo slopinama dviem aspektais: riebalų rūgščių sinteze ir adipocitų skaičiaus padidėjimu. Šis dvigubas slopinamasis poveikis griežtai reguliuoja riebalų susidarymo procesą organizme, sumažina riebalų kaupimąsi ir suteikia veiksmingą metodą nutukimo gydymui.

Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad naudojant įprastą glikemijos indekso fiksavimo techniką, ilgalaikis jo{0}}naudojimas gydymui neturi neigiamo poveikio gyvūnų jautrumui insulinui. Atliekant įprastą glikemijos indekso spaustuko eksperimentą, nuolatinė insulino ir gliukozės infuzija naudojama, kad gyvūno glikemijos indekso lygis būtų palaikomas normos ribose, tuo pačiu stebint insulino metabolinį klirensą ir gliukozės panaudojimo greitį.

Rezultatai parodė, kad gyvulių, gydytų jomis, jautrumas insulinui reikšmingo skirtumo nebuvoAOD 9604 kapsulėsir kontrolinėje grupėje, o glikemijos indekso lygis išliko stabilus. Tai rodo, kad reguliuodamas riebalų apykaitą, jis gali palaikyti organizmo metabolinę homeostazę, nedarant neigiamos įtakos cukraus kiekiui kraujyje ir jautrumui insulinui.

Metabolinė homeostazė yra svarbus mechanizmas, padedantis palaikyti pastovią vidinę organizmų aplinką ir yra labai svarbus normalioms fiziologinėms organizmo funkcijoms. Kai keičiasi medžiagų apykaitos kelio srauto greitis, gali pasikeisti daugelio metabolitų koncentracija.

Ląstelės naudoja tam tikrus reguliavimo mechanizmus, siekdamos neutralizuoti metabolitų koncentracijos pokyčius ir palaikyti stabilią metabolinės kinetikos būklę. Tiksliai reguliuojant riebalų apykaitą išvengiama kitų medžiagų apykaitos takų trukdžių, o tai padeda palaikyti organizmo metabolinę homeostazę. Pavyzdžiui, vykstant riebalų skilimui, nors ir didėja laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimas, tai neturi įtakos gliukozės panaudojimui ir jautrumui insulinui kituose audiniuose, todėl organizmas lieknėjant palaiko normalų energijos tiekimą ir medžiagų apykaitos funkcijas.

Mitybos kontrolė yra vienas iš pagrindinių metodų norint numesti kilogramus, pasiekiamas sumažinus suvartojamų kalorijų kiekį. Kartu su dietos kontrole jis gali dar labiau sustiprinti svorio metimo efektą. Įgyvendinus mitybos kontrolę, sumažėja organizmo aprūpinimas energija ir pradedamas riebalų skilimo procesas, suteikiantis energijos. Jis gali paskatinti riebalų skilimo signalizacijos kelią, pagreitinti riebalų skilimą ir leisti organizmui greičiau suvartoti sukauptus riebalus. Tuo pačiu metu riebalų gamybos slopinimas gali užkirsti kelią per dideliam riebalų kaupimuisi organizme dėl sumažėjusio energijos suvartojimo kontroliuojant mitybą ir taip geriau kontroliuoti svorį.

Pavyzdžiui, klinikiniame tyrime nutukę pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes: vienai grupei buvo taikoma tik dietos kontrolė, o kitai – gydymas, pagrįstas mitybos kontrole. Po gydymo laikotarpio buvo nustatyta, kad AOD 9604 grupės pacientai atsikratė žymiai daugiau svarų nei vien tik dietos kontrolinės grupės pacientai, o jų riebalų masė sumažėjo labiau, o raumenų masė išliko gana stabili. Tai rodo, kad AOD 9604 turi sinergetinį poveikį su mitybos kontrole ir gali pagerinti svorio metimo rezultatus.

Pratimai yra dar vienas veiksmingas svorio metimo būdas, galintis padidinti energijos sąnaudas, skatinti riebalų skaidymąsi ir raumenų augimą. Kartu su mankšta ji gali dar labiau optimizuoti atsikratytų kilogramų efektą. Pratimai gali suaktyvinti simpatinę kūno nervų sistemą, išskirdami tokius hormonus kaip adrenalinas, kuris taip pat gali prisijungti prie beta adrenerginių receptorių adipocitų membranoje, suaktyvindamas lipolizės signalizacijos kelią. Kartu su mankšta jis gali sustiprinti 3-adrenerginių receptorių aktyvavimą, todėl riebalai skaidosi efektyviau.

Be to, mankšta gali paskatinti raumenų augimą ir atsistatymą bei tam tikru mastu padėti padidinti raumenų masę. Šių dviejų sinergetinis poveikis gali pagerinti kūno raumenų riebalų santykį, padidinti bazinį medžiagų apykaitos greitį ir leisti kūnui suvartoti daugiau energijos net ir ramybės būsenoje, todėl pasiekiamas ilgalaikis stabilus svorio metimo efektas. Pavyzdžiui, atliekant eksperimentus su gyvūnais, nutukusioms žiurkėms buvo sušvirkštas AOD 9604 treniruotėms ir buvo nustatyta, kad svorio metimo, riebalų masės sumažėjimo ir raumenų masės padidėjimo poveikis žiurkėms buvo geresnis nei žiurkių, kurios buvo tik treniruojamos arba buvo švirkščiamos.AOD 9604 kapsulės.