Zikonotido tabletė

Ilgalaikis opioidinių vaistų{0}}vartojimas vėžiu nesergantiems pacientams kyla daug problemų. Viena vertus, nėra pakankamai įrodymų dėl ilgalaikio opioidinių vaistų veiksmingumo-. Esant ūmioms raumenų ir kaulų sistemos ligoms, palyginti su placebu, opioidiniai vaistai pirmosiomis dienomis turi silpną analgezinį poveikį, o kančių balas sumažėja mažiau nei 10 % (0–100 balų skalėje). Poveikis išnyksta po savaitės ir gali net šiek tiek pabloginti kančias po 12 savaičių;

Jei sergate lėtiniu vėžiu, nors trumpalaikis ar vidutinės trukmės laikotarpis yra silpnas analgezinis poveikis (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Zikonotido tabletėyra ne opioidinis analgetikas, kuris yra specifinis neuronui N{0}}tipo kalcio kanalų blokatorius, turintis unikalių pranašumų. Jis turi analgetinį poveikį, selektyviai blokuodamas N-tipo įtampos-priklausomą kalcio kanalą (CaV2.2) stuburo nugaros rage, slopindamas kenčiančių neurotransmiterių išsiskyrimą ir blokuodamas kančios signalų perdavimą į smegenis. Skirtingai nuo opioidinių vaistų, jis nesukelia priklausomybės, po ilgo{6}}vartojimo nesukelia tolerancijos ir yra labai saugus, kai nutraukiamas.

Stebėjimas ir vertinimas: Keičiant opioidų terapiją, būtina atidžiai stebėti paciento kančių lygį, nepageidaujamų reakcijų pasireiškimą ir neuroendokrininę funkciją. Išmatuokite kančios intensyvumą naudodami vizualinę analoginę skalę (VAS), įvertindami 0–10 balų (0: neskausminga, 10: skausmingiausia);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 laikomi neuropatinėmis kančiomis; Pacientų gyvenimo kokybė buvo vertinama naudojant Rytų vėžio bendradarbiavimo grupės (ECOG) pacientų gyvenimo kokybės skalę, įvertinus 0-5 (0=normalus aktyvumas, 5: mirtis); Įvertinkite bendrą pacientų įspūdį apie gydymą naudodami paciento visuotinio įspūdžio gerinimo (PGI-I) skalę, įvertindami 1–7 balus (1: daug geriau, 7: daug blogiau). Tuo pačiu metu kiekvieno tolesnio apsilankymo metu užrašykite visas nepageidaujamas reakcijas, kurios gali būti susijusios su vaistais, pvz., sąmonės neryškumą, sąmonės susilpnėjimą, haliucinacijas, galvos svaigimą, raumenų kančias ir tt Susijusių nepageidaujamų reakcijų atveju, jei simptomai yra lengvi, dozę sumažinkite 0,5 μg per dieną. Jei simptomai išlieka ir dozė sumažinama, nutraukite vartojimą ir reguliariai stebėkite kreatinkinazės (CK) kiekį.

Neuropatinės kančios yra kančios, kurias sukelia somatosensorinės sistemos pažeidimas ar liga, ir pagal pradinę paveiktą sritį gali būti suskirstytos į centrinę ir periferinę neuropatinę kančią. Centrinės neuropatinės kančios dažnai išsivysto dėl ligų, kurios pažeidžia smegenis, smegenų kamieną ar nugaros smegenis, pavyzdžiui, kančios po centrinio insulto, išsėtinės sklerozės, nugaros smegenų pažeidimo ir kt.; Periferinė neuropatinė kančia dažniau pasireiškia esant periferinės jutimo nervų sistemos takų pažeidimams ar ligoms, tokioms kaip trišakio nervo neuralgija, postherpinė neuralgija ir radikulopatija.

Neuropatinė kančia kliniškai pasireiškia kaip spontaniška kančia (deginimo, dūrimo, dilgčiojimo pojūtis), kurią gali lydėti sukelta kančia, ypač kai yra lengvai palietus ar šalta. Kančia dažniausiai yra nuolatinė ir pasikartojanti. Jo patogenezė yra sudėtinga, įskaitant jonų kanalų pokyčius, centrinį ir periferinį jautrinimą, neurouždegimines reakcijas ir disbalansą tarp centrinio sužadinimo ir slopinimo signalizacijos. Dėl riboto esamų pirmos eilės gydymo vaistų, pvz., antidepresantų ir prieštraukulinių vaistų, veiksmingumo ir didelio nepageidaujamų reakcijų dažnio, norint pagerinti gydymo rezultatus, reikalingi tikslūs intervenciniai vaistai.

Zikonotido tabletėgali tiksliai įsikišti į neuropatines kančias, daugiausia dėl specifinio N- tipo kalcio kanalų blokavimo mechanizmo. Po nervo pažeidimo 2- δ subvienetai kalcio jonų kanaluose nugaros smegenų užpakaliniame rage (daugiausia presinapsinėje membranoje) yra labai išreikšti, dėl to nenormaliai atsidaro kalcio jonų kanalai ir padidėja kalcio jonų antplūdis, dėl to padidėja jaudinamųjų neurotransmiterių išsiskyrimas ir per didelis jautrumas, hipersensyvumas.

Dideliu afinitetu jungiantis prie N- tipo kalcio kanalų neuroniniame audinyje, užkertamas kelias depoliarizacijos sukeltam kalcio jonų antplūdžiui, tokiu būdu blokuojamas neuromediatorių išsiskyrimas, sumažėja sinapsinis perdavimas, slopinamas stuburo nugaros rago neuronų jaudrumas ir blokuojamas kančios signalų, perduodančių tikslią achiesia šaltinį, perdavimą. Pavyzdžiui, eksperimentai su gyvūnais parodė, kad intratekalinė injekcija gali sumažinti IL-1 ir IL-23 kiekį eksperimentinio autoimuninio encefalomielito (EAE) pelių modelių centrinėje nervų sistemoje (CNS), taip pat IL-17 gamybą blužnyje, taip palengvinant neuropatinių kančių simptomus.

Reikšmingas kančias palengvinantis poveikis: keli klinikiniai tyrimai parodė gerą veiksmingumą gydant neuropatines kančias. Atliekant pagrindinius tyrimus, trukusius 5-6 arba 21 dieną, nustatyta, kad titruotos ω-konotoksino mviia dozės buvo veiksmingesnės už placebą gydant lėtines piktybines ar nepiktybines kančias. Pavyzdžiui, 5 aukščiau paminėtų pacientų klinikinėje praktikoje pacientams, sergantiems kartu su neuropatiniais komponentais, ω-konotoksino mviia vartojimas žymiai pagerino neuropatinius simptomus, o labiausiai pagerėjo neuropatiniai simptomai, įskaitant dilgčiojimo pojūtį (4 pacientams), susilpnėjusį lytėjimo pojūtį (3 pacientai) ir šepetėlio sukeltas kančias (3 pacientai).

Ilgalaikis veiksmingumo stabilumas: preliminarūs ilgalaikių{0}}atvirų tyrimų rezultatai rodo, kad ω-konotoksino mviia analgezinis poveikis gali išlikti iki 12 mėnesių. Tai rodo, kad jis gali ne tik suteikti trumpalaikį-neuropatinių kančių palengvinimą, bet ir išlaikyti stabilų terapinį poveikį ilgesnį laiką, užtikrinant ilgalaikę neuropatinių kančių pacientų kančių kontrolę.
Nepageidaujamos reakcijos: Dauguma su juo susijusių nepageidaujamų reiškinių yra neurologinio pobūdžio, jų sunkumas svyruoja nuo lengvo iki vidutinio sunkumo ir laikui bėgant pagerės. Nutraukus vaisto vartojimą, pasekmių nėra. Nors gali pasireikšti galvos svaigimas, ataksija, pykinimas, šlapimo susilaikymas ir kitos nepageidaujamos reakcijos, pagrįstai koreguojant dozę ir stebint nepageidaujamų reakcijų pasireiškimą galima veiksmingai kontroliuoti ir pagerinti pacientų gydymo toleravimą.