Terlipresino injekcija 1 mg

Hepatorenalinis sindromas (HRS) yra funkcinio inkstų nepakankamumo potipis, atsirandantis dekompensuotos kepenų cirozės fazės metu. Jo patologinė esmė slypi sisteminiuose hemodinamikos sutrikimuose, kuriuos sukelia visceralinių kraujagyslių išsiplėtimas, sukeliantis inkstų kraujagyslių susiaurėjimą ir staigų glomerulų filtracijos greičio sumažėjimą. Kliniškai jai būdinga oligurija, anurija ir greitas inkstų funkcijos pablogėjimas. Tiek 1, tiek 2 tipo HRS mirtingumas yra labai didelis.Terlipresino injekcija 1 mg, kaip dirbtinai susintetintas ilgai{0}}veikiantis vazopresino analogas, tapo pagrindiniu intervenciniu vaistu gydant HRS dėl specifinio reguliavimo poveikio visceralinėms kraujagyslėms. Pagrindinis jo veiksmingumas atsispindi atšaukiant inkstų kraujagyslių susiaurėjimą, atkuriant veiksmingą inkstų perfuziją, padidinant šlapimo išsiskyrimą ir laipsnišką inkstų funkcijos gerėjimą, o tai yra pagrindinė parama gerinant HRS pacientų prognozę.

 

Produktų apžvalga

 

Terlipresino acetato injekcija

Terlipresino injekcija 1 mg

Terlipresino tabletė

​

TerlipresinasCOA

Analizės sertifikatas
Sudėtinis pavadinimas	Terlipresinas
Įvertinimas	Farmacinės klasės
CAS Nr.	14636-12-5
Kiekis	36g
Pakuotės standartas	PE maišelis + Al folijos maišelis
Gamintojas	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Partijos Nr.	202601090086
MFG	2026 m. sausio 9 d
EXP	2029 m. sausio 8 d
Struktūra
Prekė	Įmonės standartas	Analizės rezultatas
Išvaizda	Balti arba beveik balti milteliai	Susitaikė
Vandens kiekis	Mažiau nei arba lygus 5,0 %	0.54%
Praradimas džiovinant	Mažiau arba lygus 1,0 %	0.42%
Sunkieji metalai	Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	As Mažiau arba lygu 0,5 ppm	N.D.
	Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
Grynumas (HPLC)	Didesnis arba lygus 99,0 %	99.98%
Viena priemaiša	<0.8%	0.52%
Bendras mikrobų skaičius	Mažiau arba lygus 750 cfu/g	95
E. Coli	Mažiau arba lygus 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanolis (pagal GC)	Mažiau nei arba lygus 5000 ppm	500 ppm
Sandėliavimas	Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje žemiau -20 laipsnių

Pagrindinis farmakologinis terlipresino mechanizmas, gerinantis inkstų perfuziją HRS

Terlipresino injekcija 1 mgTaikoma patologiniam HRS pagrindui, tiksliai reguliuodamas kraujagyslių tonusą ir hemodinamiką, kad būtų galima pakeisti ir atkurti inkstų perfuziją. Konkretus mechanizmas gali būti suskirstytas į du pagrindinius matmenis:

Specifinis visceralinių kraujagyslių susitraukimas, siekiant ištaisyti sisteminį hemodinaminį disbalansą

Pradinis HRS procesas yra platus visceralinių kraujagyslių išsiplėtimas, kurį sukelia portalinė hipertenzija sergant ciroze, dėl to santykinai nepakankamas efektyvus cirkuliuojančio kraujo tūris, o tai savo ruožtu suaktyvina simpatinę nervų sistemą ir renino angiotenzino aldosterono sistemą (RAAS), o tai lemia kompensacinį inkstų kraujagyslių susiaurėjimą. Terlipresinas gali selektyviai aktyvuoti visceralinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių V1 receptorius, tarpininkauti vidutiniam visceralinių arteriolių susiaurėjimui, sumažinti visceralinę cirkuliuojančią kraujotaką ir kompensuoti santykinį veiksmingo cirkuliuojančio kraujo tūrio trūkumą. Palyginti su endogeniniu vazopresinu, jis turi didesnį afinitetą V1 receptoriams ir labiau koncentruojasi visceralinėje kraujagyslių srityje, todėl išvengiama nespecifinio sisteminių kraujagyslių susiaurėjimo. Jis gali veiksmingai ištaisyti patologinę visceralinių kraujagyslių išsiplėtimo būklę ir palaikyti pagrindinę pagrindinių organų, tokių kaip inkstai ir širdis, perfuziją, sudarydama hemodinaminį pagrindą inkstų funkcijai atkurti.

Pakeiskite inkstų vazokonstrikciją ir atkurkite veiksmingą inkstų filtravimo slėgį

Nuolatinis inkstų kraujagyslių susiaurėjimas yra tiesioginė HRS pacientų sumažėjusio glomerulų filtracijos greičio (GFR) priežastis ir gali pakeisti šį patologinį procesą tiek netiesioginiais, tiek tiesioginiais būdais. Viena vertus, koreguojant sisteminės hemodinamikos disbalansą, mažinant nenormalią renino sekreciją ir angiotenzino II gamybą, galima sušvelninti inkstų kraujagyslių įtampos susitraukimą; Kita vertus, vaistas gali tiesiogiai veikti inkstų kraujagyslių endotelio ląsteles ir lygiųjų raumenų ląsteles, reguliuoti intracelulinę kalcio jonų koncentraciją, išplėsti inkstų žievės kraujagysles, padidinti inkstų kraujotaką ir inkstų žievės perfuziją. Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad pavartojusTerlipresino injekcija 1 mg, inkstų kraujagyslių pasipriešinimas gali būti žymiai sumažintas 30% -40%, inkstų kraujotaka gali padidėti daugiau nei 50%, o inkstų filtravimo ir išskyrimo funkcijos gali būti efektyviai atkurtos, sukuriant prielaidą šlapimo kiekiui atstatyti ir inkstų funkcijai pagerinti.

Informacijos šaltinis:

Angeli P, Gines P, Gerbes A ir kt. EASL klinikinės praktikos gairės: cirozės ir jos komplikacijų gydymas [J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Moreau R, Jalan R, Angeli P ir kt. Terlipresinas ir albuminas pacientams, sergantiems 1 tipo hepatorenaliniu sindromu [J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376 (16): 1523-1534.

Šio vaisto poveikis didinant šlapimo išsiskyrimą ir gerinant inkstų funkciją sergant 1 tipo HRS

1 tipo HRS būdingas greitas inkstų funkcijos pablogėjimas, kuris dažnai yra antrinis dėl sunkių infekcijų, kraujavimo iš virškinimo trakto ir kitų priežasčių. Jai būdinga trumpalaikė oligurija (kasdienis šlapimo išsiskyrimas<400ml), anuria, rapid increase in blood creatinine and urea nitrogen, and a mortality rate of over 80%. This has demonstrated rapid and significant intervention efficacy in the treatment of this type of HRS, manifested in two aspects:

01

Greitai pakeiskite oliguriją ir atkurkite inkstų išskyrimo funkciją

1 tipo HRS pacientams jis gali sukelti reikšmingą diuretikų poveikį per 24–72 valandas po vartojimo. Atkurdamas inkstų kraujotaką ir glomerulų filtracijos slėgį, jis gali padidinti pirminio šlapimo gamybą, pagerinti inkstų kanalėlių reabsorbcijos funkciją, sumažinti vandens ir natrio susilaikymą ir greitai padidinti paros šlapimo kiekį. Klinikiniai duomenys rodo, kad maždaug 70 % 1 tipo HRS pacientų po gydymoTerlipresino injekcija 1 mg, o kai kurie sunkūs pacientai per 3–5 dienas gali pasiekti daugiau nei 1000 ml, veiksmingai palengvindami patologinę ikirenalinės oligurijos būklę ir blokuodami tolesnį inkstų funkcijos pablogėjimą.

02

Palaipsniui gerinti inkstų funkcijos rodiklius ir sumažinti mirties riziką

Atsigavus inkstų perfuzijai ir atkuriant ekskrecijos funkciją, tai gali palaipsniui pagerinti pagrindinius 1 tipo HRS pacientų inkstų funkcijos rodiklius. Šis vaistas gali sumažinti kreatinino kiekį kraujyje, sutrumpinti laiką, per kurį kraujyje šlapalo azotas pasiekia standartą, o kai kurie pacientai gali pasiekti klinikinės remisijos tikslą – sumažinti kreatinino kiekį kraujyje iki žemiau 133 μmol/L. Kartu galima sumažinti vandens ir natrio susilaikymą, koreguoti elektrolitų sutrikimus, pagerinti pacientų vidinės aplinkos stabilumą, sudaryti sąlygas tolesniam etiologiniam gydymui (pvz., kepenų transplantacijai). Daugiacentris klinikinis tyrimas parodė, kad Terlipressinas kartu su gydymu albuminu padidino 1 tipo HRS pacientų 3 mėnesių išgyvenamumą daugiau nei 40%, palyginti su grupe, kuri buvo gydoma vien tik pagalbiniu gydymu, o tai visiškai įrodė, kad jo pagrindinis vaidmuo gerinant inkstų funkciją ir mažinant mirtingumą.

Informacijos šaltinis:

Arroyo V, Gines P, Rodes J. Hepatorenalinis sindromas: patofiziologijos ir gydymo naujienos [J]. Gastroenterologija, 2019, 156(7): 1834-1846.
Krag A, Bendtsen F. Hepatorenalinio sindromo diagnostika ir valdymas[J]. Nature Reviews Nephrology, 2020, 16(1): 23-36.

Terlipresino klinikinės taikymo vietos ir veiksmingumo įvertinimas, gerinantis HRS inkstų funkciją

Jo taikymas gydant HRS reikalauja tikslios kontrolės, pagrįstos paciento klasifikacija ir klinikine būkle. Jo veiksmingumo ir naudojimo saugumo įvertinimas yra vienodai svarbūs, kuriuos galima suskirstyti į du pagrindinius aspektus:

Klinikinio taikymo tikslumas ir standartizavimas
1 tipo HRS atveju šį vaistą reikia vartoti kartu su įsotinamąją ir palaikomąją dozę, paprastai kartu su albu.min tūrio padidinimui, siekiant pagerinti veiksmingumą ir sumažinti nepageidaujamas reakcijas; 2 tipo HRS atveju gali būti naudojamos mažesnės palaikomojo gydymo dozės, siekiant subalansuoti veiksmingumą ir saugumą. Pagrindinis vartojimo būdas yra infuzija į veną, todėl reikia griežtai kontroliuoti infuzijos greitį ir dozę. Vaistų planas turi būti koreguojamas atsižvelgiant į paciento šlapimo išsiskyrimą, kraujospūdį ir inkstų funkcijos rodiklius, kad būtų išvengta nepakankamos organų perfuzijos, kurią sukelia per didelis kraujagyslių susiaurėjimas dėl didelės dozės.

Pagrindiniai efektyvumo vertinimo rodikliai ir prognozinė reikšmė
Šio vaisto veiksmingumas gydant HRS daugiausia vertinamas naudojant kore rodiklius, tokius kaip šlapimo išsiskyrimas, kreatinino kiekis kraujyje, glomerulų filtracijos greitis (eGFR) ir ascito būklė. Jei per 72 valandas po gydymo paciento šlapimo išsiskyrimas padidėja 50 % arba daugiau, palyginti su pradiniu, o kreatinino kiekis kraujyje sumažėja daugiau nei 30 %, tai laikoma kliniškai veiksminga. Veiksmingų pacientų kepenų transplantacijos sėkmės rodiklis ir ilgalaikis išgyvenamumas gerokai pagerėjo, ir net jei nepasiekiama visiška remisija, išgyvenamumas gali pailgėti stabilizuojant inkstų funkcijos būklę. Kartu šio vaisto taikymas gali sumažinti HRS pacientų priklausomybę nuo pakaitinės inkstų terapijos (pvz., hemodializės), sumažinti medicininę naštą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Informacijos šaltinis:

Gines J, Rimola J, Navasa M ir kt. Ilgalaikė -pacientų, sergančių 2 tipo hepatorenaliniu sindromu, gydomų vaistu [J], pasekmė. Hepatologijos žurnalas, 2019, 70 (4): 688–695.
Europos kepenų tyrimo asociacija. EASL klinikinės praktikos gairės dėl ascito gydymo sergant ciroze[J]. Hepatologijos žurnalas, 2021, 74(3): 622–647.

Nuorodos

Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V ir kt. Hepatorenalinio sindromo diagnostika ir gydymas: atnaujinimas [J]. Hepatology, 2018, 67(6): 2380-2393.
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC ir kt. JK gairės dėl venų varikozės hemoragijos gydymo pacientams, sergantiems ciroze (2015 m. atnaujinta)[J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Kinijos medicinos asociacijos hepatologijos skyrius. Cirozinio ascito ir komplikacijų diagnostikos ir gydymo gairės (2022 m. leidimas) [J]. Kinijos hepatologijos žurnalas, 2022, 30 (12): 1361–1382
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S ir kt. Terlipresinas 2 tipo hepatorenaliniam sindromui gydyti: sisteminė apžvalga ir meta-analizė[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.

Populiarus Žymos: terlipresino injekcija 1 mg, Kinijos terlipresino injekcija 1 mg gamintojai, tiekėjai