Kalcitonino lašišos tirpalasyra sterili skaidri injekcija su sintetiniu lašišos kalcitoninu kaip aktyviu polipeptidu. Tai dažniausiai naudojamas klinikinis kalcio metabolizmo reguliatorius. Kaip bespalvis skaidrus skystis, pasižymintis stabiliomis savybėmis ir gerai tirpus, jį galima leisti po oda, į raumenis arba į veną, greitai atsirandantis ir didelis biologinis prieinamumas. Jis pasižymi lanksčiu skyrimu, tiksliu dozavimu ir kelių dozių buteliuko dizainu, skirtu klinikiniam naudojimui trupmeniniu būdu, todėl tai yra pagrindinė vaisto forma ūminiams kaulų metabolizmo sutrikimams ir lėtinių ligų gydymui.
Mūsų gaminių forma
Kalcitonino lašišos COA
Taikymas sergant skausminga distrofija
Kalcitonino lašišos tirpalasyra pagrindinis klinikinis vaistas, skirtas skausmingam kaulų nepakankamumui (taip pat žinomas kaip Sudeck liga, I tipo kompleksinis regioninis skausmo sindromas, CRPS I) gydyti. Po daugiau nei 40 metų įrodymais{2}}pagrįstos praktikos visame pasaulyje, jis buvo įtrauktas į pirmųjų-eilių rekomenduojamus vaistus keliose tarptautinėse sudėtingo regioninio skausmo sindromo diagnozavimo ir gydymo gairėse. Ypač Sudecko liga, kurią sukėlė traumos ir lūžių operacijos ūminėje fazėje, ji parodė unikalią visapusę terapinę vertę, kuri yra pranašesnė už tradicinius analgezinius režimus. Jis atlieka nepakeičiamą vaidmenį palengvinant pagrindinius ligos simptomus ir blokuojant ligos progresavimą iki lėtinės atsparios stadijos. Jo gydomoji vertė nėra skirta vien skausmui malšinti, bet dėl dvigubo sinerginio kaulų apykaitos reguliavimo ir skausmo kelio reguliavimo mechanizmo jis įsikiša į pagrindinę ligos patogenezę nuo patologinės šaknies lygmens, nutraukia patologinį užburtą „kaulų apykaitos sutrikimo nervo jautrinimo vietos mikrocirkuliacijos sutrikimo“ ciklą CRPS I metu ir pasiekia daugialypę gydymo naudą.
Viena vertus, jis gali tiksliai nukreipti nenormaliai aktyvuotus osteoklastus pažeidimo vietoje, greitai slopinti pernelyg didelį osteoklastų kaulų rezorbcijos aktyvumą, dideliu afinitetu prisijungdamas prie kalcitonino receptorių osteoklastų membranos paviršiuje, panaikinti tipišką židininį greitą kaulų masės mažėjimą ir osteoporozės sutrikimą pažeidimo srityje, sumažinti kaulų pažeidimą ir trabūrinį kaulų tirpimą. audinių, ir iš esmės pagerinti Sudecko ligai būdingus difuzinės osteoporozės patologinius pokyčius. Klinikinių vaizdų stebėjimo-duomenys rodo, kad ūminės fazės pacientai, kuriems taikoma standartinė intervencija su produktu, per 3 mėnesius gali sumažinti kaulų tankio sumažėjimą pažeidimo vietoje daugiau nei 60 %, taip veiksmingai išvengiant rimtų pasekmių, tokių kaip negrįžtama kaulų atrofija ir sąnarių sustingimo deformacijos, kurios gali atsirasti vėlesnėse ligos stadijose, ir žymiai sumažinti ilgalaikių galūnių disfunkcijos riziką}{4}.
Kita vertus, jis vienu metu gali veikti ir periferinį, ir centrinį skausmo perdavimo kelius: periferiniu lygmeniu gali slopinti pernelyg didelį pažeidimo vietos nociceptorių įsijautrinimą, sumažinti per didelį skausmo ir uždegiminių mediatorių, tokių kaip prostaglandinai ir kalcitonino genų{0}} susijusių peptidų, išsiskyrimą ir tiesiogiai palengvinti būdingus skausmo, spontanto ir stipraus deginimo simptomus. galūnė po veiklos; Centriniu lygmeniu jis gali tiesiogiai veikti pagumburio skausmo reguliavimo centrą per kraujo -smegenų barjerą, padidindamas endogeninių opioidinių peptidų ekspresijos lygį, padidindamas bendrą pacientų skausmo slenkstį ir greitai pagerindamas atsparų neuropatinį skausmą, kurį sunku numalšinti įprastais nesteroidiniais analgetikais. Be to, jis taip pat gali sinchroniškai reguliuoti pažeistos galūnės autonominės nervų sistemos funkciją, pagerinti vietinę mikrocirkuliacijos perfuziją, palaipsniui palengvinti būdingus galūnių tinimo, nenormalaus odos temperatūros padidėjimo ar sumažėjimo, odos pigmentacijos, nagų deformacijos ir kitų minkštųjų audinių mitybos sutrikimų, susijusių su liga, simptomus, padėti pažeistos galūnės kraujagyslių atsipalaidavimo funkcijai palaipsniui atsigauti iki normalios pastovios būsenos.
Kaip klinikinėje praktikoje dažniausiai naudojamas sterilus skaidrus injekcinis preparatas, į raumenis švirkščiamo salkatonino biologinis prieinamumas gali siekti daugiau nei 70%. Reikšmingas skausmo malšinimo poveikis gali būti pastebėtas per 1-2 valandas po vartojimo, o atsiradimo greitis yra daug greitesnis nei tradicinių geriamųjų analgetikų. Po pirmojo vartojimo VAS skausmo balas paveiktoje galūnėje daugumai pacientų gali sumažėti 3-4 taškais, greitai sumažindamas stiprų pacientų skausmą ūminėje fazėje. Daugybė klinikinių stebėjimo duomenų patvirtino, kad standartizuotos intervencijos su salkatoninu pradėjimas ankstyvosiose Sudecko ligos stadijose per 3 mėnesius gali sumažinti ligos progresavimo iki lėtinės refrakterinės stadijos riziką 70%, žymiai sumažinti ilgalaikį opioidinių analgetikų vartojimą, žymiai pagerinti pacientų visapusišką galūnių reabilitacijos treniruotę, padėti paveiktoms galūnėms greičiau pagerinti gyvenimo kokybę ir atkurti normalią gyvenimo kokybę. Šiuo metu šis gydymo planas plačiai naudojamas CRPS I klinikinėje praktikoje ortopedijos ir skausmo skyriuose visame pasaulyje.
Informacijos palaikymas: PubMed: Kalcitoninas ir refleksinės simpatinės distrofijos sindromas.
Galimos programos
I. Su diabetu susiję tyrimai
Pastaraisiais metais produkto pritaikymo tyrimai palaipsniui išsiplėtė į diabeto sritį. Sukaupta daug eksperimentinių su gyvūnais įrodymų, ypač susijusių su gliukozės kiekio kraujyje reguliavimu, atsparumo insulinui gerinimu ir susijusių komplikacijų prevencija, o tai rodo palankią galimą taikymo vertę. Nors klinikinis vertimas vis dar tiriamas, jis suteikia naujų idėjų, kaip gydyti diabetą įvairiais tikslais. Pagrindinė patologinė diabeto ypatybė yra nepakankama insulino sekrecija arba atsparumas insulinui, dėl kurio sutrinka Gls homeostazė. Ilgalaikis progresavimas gali sukelti kasos funkcijos sutrikimą, medžiagų apykaitos sutrikimus ir daugelio sistemų komplikacijas.Kalcitonino lašišos tirpalasdalyvauja reguliuojant gliukozės metabolizmą keliais būdais, padėdamas pagrindą jo taikymui sergant diabetu.
Eksperimentų su gyvūnais metu buvo patvirtinta, kad geriamasis salkatoninas turi neabejotiną Gls{0}}reguliavimo poveikį. Daugybė žiurkių nutukimo modelių, kuriuos sukelia riebi dieta kartu su kiaušidžių pašalinimu, tyrimai rodo, kad po 5 savaičių gydymo geriamuoju salkatoninu žiurkių kūno svoris žymiai sumažėja 16–19 %, Gls lygis nevalgius žymiai pagerėjo, insulino ir leptino kiekis plazmoje sumažėja maždaug 50 %, o A modelio atsparumas namuose. (HOMA-IR) žymiai sumažėjo, o tai rodo veiksmingą atsparumo insulinui pagerėjimą ir energijos bei gliukozės homeostazės reguliavimą.
Be to, geriamojo gliukozės tolerancijos testo rezultatai rodo, kad salkatoninas atitinkamai maždaug 40 % ir 70 % sumažina plazmos gliukozės ir insulino padidėjimo plotą po kreive ir žymiai sumažina gliukozės netoleravimą portalo kraujotakoje, dar labiau patvirtindamas jo reguliuojantį poveikį gliukozės metabolizmui.
Atliekant trumpalaikius intervencijos eksperimentus, nutukusių žiurkių patinų, kuriuos paskatino daug-riebios dietos, kūno svoris, gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ir insulino lygis labai sumažėjo, taip pat pastebimai pagerėjo atsparumas insulinui po 4 dienų gydymo geriamuoju salkatoninu, o tai rodo tam tikrą greitą hipoglikeminio poveikio reakciją.
Salkatoninas ne tik reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje, bet ir palaiko diabeto gydymą, nes apsaugo kasos ląstelių funkciją. Kasos ląstelės yra pagrindinės insulino sekrecijos ląstelės, o jų pažeidimas yra pagrindinis diabeto progresavimo veiksnys. Eksperimentai su gyvūnais rodo, kad salkatoninas pagerina kasos ląstelių sekrecinę funkciją ir mažina ląstelių apoptozę, taip padidindamas insulino sekreciją ir palengvindamas hiperglikemiją, kurią sukelia nepakankama insulino sekrecija.
Kiti tyrimai parodė, kad salkatoninas gali moduliuoti su atsparumu insulinui susijusių baltymų aktyvumą per signalizacijos kelius, susijusius su kalcitonino receptorių panašiu receptoriumi (CALCRL), toliau gerindamas sisteminį insulino jautrumą ir suteikdamas naują teorinį gliukozės metabolizmo reguliavimo mechanizmo pagrindą.
Reikėtų paaiškinti, kad dabartiniai salkatonino diabeto tyrimai vis dar daugiausia atliekami bandymų su gyvūnais stadijoje, todėl reikia toliau tirti klinikinį pritaikymą. Kai kurie ankstyvieji klinikiniai tyrimai rodo, kad salkatonino infuzija gali turėti įtakos sveikų žmonių gliukozės ir insulino kiekiui kraujyje.
Pavyzdžiui, infuzija bazinėmis sąlygomis žymiai padidina gliukozės kiekį kraujyje ir sumažina insulino kiekį serume, o po intraveninės gliukozės pakrovimo sumažėja ir gliukozės panaudojimas, ir insulino atsakas.
Tai rodo, kad jo poveikis žmonėms gali būti sudėtingesnis, todėl reikia atlikti didelės imties, ilgalaikius klinikinius tyrimus, kad būtų nustatyta tinkama populiacija, dozė ir saugumas. Be to, vartojimo būdas gali turėti įtakos jo hipoglikeminiam poveikiui. Eksperimentų su gyvūnais metu geriamųjų preparatų toleravimas ir hipoglikeminis poveikis yra geras, o injekcinių preparatų tyrimai yra riboti. Ateityje reikia toliau optimizuoti dozavimo režimus, kad būtų skatinamas klinikinis vertimas. Apskritai, salkatonino tyrimai diabetu sergantiems pacientams yra svarbi kryptis plėsti jo taikymo sritį, ir tikimasi, kad jis taps nauja adjuvantinio diabeto gydymo galimybe, kai moksliniai tyrimai progresuos.
Informacijos palaikymas: PubMed: Lašišos kalcitonino poveikis gliukozės ir insulino kiekiui kraujyje bazinėmis sąlygomis ir po intraveninės gliukozės apkrovos; PubMed: Geriamas lašišos kalcitoninas apsaugo nuo sutrikusios glikemijos nevalgius, gliukozės netoleravimo ir nutukimo, kurį sukelia riebi dieta ir žiurkių kiaušidžių pašalinimas.
Informacinė parama: Ekspertų sutarimo dėl salkatonino gydant osteoporozinius lūžius aiškinimas (2008).
Farmakokinetika
Preparato farmakokinetikos profilis yra aiškiai apibrėžtas, absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą labai paveikia vartojimo būdas. Kliniškai įprastas švirkštimas į raumenis ir po oda turi gerų farmakokinetinių pranašumų. Kaip polipeptidinis hormonas, jį išgėrus skrandžio sultys lengvai skaido, jo biologinis prieinamumas yra labai mažas, todėl injekcija yra pagrindinis klinikinis būdas. Sušvirkštus į raumenis arba po oda, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 70%, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1 valandos. Sveikų savanorių didžiausia koncentracija plazmoje po injekcijos į raumenis yra apie 2,31–2,44 ug·L⁻¹, o didžiausias laikas pasiekiamas per 48,75–52,50 minučių.
Jo tariamas pasiskirstymo tūris yra 0,15–0,3 l/kg, 30–40 % vaisto prisijungia prie plazmos baltymų. Jis plačiai pasiskirsto organizme ir gali kirsti hematoencefalinį barjerą, kad sukeltų centrinį analgetinį poveikį. Pusinės eliminacijos laikas yra 70–90 minučių, metabolizmas ir šalinimas daugiausia per inkstus. . 95 % vaisto ir jo metabolitų išsiskiria per inkstus, tik 2 % nepakitusio. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto gali kauptis, todėl gali prireikti koreguoti dozę. Be to, nosies purškalo formulės biologinis prieinamumas yra apie 50 % injekcijos, o pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20 minučių. Tinkamas būdas gali būti parinktas kliniškai, atsižvelgiant į paciento toleranciją.
Informacijos palaikymas: Nacionalinė medicinos produktų administracija: Salmotonino farmakologija, toksikologija ir farmakokinetika; Wanfang medicinos tinklas: naminės lašišos kalcitonino injekcijos biologinio aktyvumo ir biologinio prieinamumo žmonėms tyrimas; Yiyao Kantle vaistinė: Miacalcic (salkatonino injekcijos) pakuotės lapelis.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos ir jų valdymas
Nepageidaujamos nervų sistemos reakcijos: galvos svaigimas, galvos skausmas, veido paraudimas, lydimas karščiavimo pojūčio ir kt. Dažniausiai tai yra laikini ir atsiranda netrukus po vartojimo, trumpai. Paprastai vaisto vartojimo nutraukti nereikia, o simptomai gali išnykti savaime pailsėjus. Jei pasireiškia sunkūs simptomai, tokie kaip stiprus galvos svaigimas, galvos svaigimas ir spengimas ausyse, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Retos nepageidaujamos reakcijos: poliurija, šaltkrėtis, anafilaksija ir kt. Anafilaksija apima vietines reakcijas injekcijos vietoje, generalizuotas odos reakcijas, o kai kuriems pacientams gali pasireikšti tachikardija, hipotenzija, kolapsas ir net anafilaksinis šokas. Jei pasireiškia anafilaksija, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti antialerginį gydymą. Sunkiais atvejais reikalinga skubi pagalba.
Pagalba informacijai: Nacionalinės medicinos produktų administracijos lašišos kalcitonino injekcijos instrukcija; Gutongning® lašišos kalcitonino injekcija, kurią sukūrė Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.
Analizės metodai, skirtiKalcitonino lašišos tirpalassutelkti dėmesį į tikslų narkotikų grynumo, kiekio ir susijusių medžiagų nustatymą. Kartu su jo, kaip polipeptidinio hormono, savybėmis, įprasti metodai skirstomi į turinio tyrimą ir kokybinį identifikavimą, subalansuojant tikslumą ir praktiškumą, ir yra plačiai naudojami farmacinės kokybės kontrolėje ir klinikiniuose tyrimuose.
Kiekis daugiausia nustatomas naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografiją (HPLC), kuri pasižymi geru atskyrimo efektyvumu ir dideliu jautrumu, efektyviai skiriančia pagrindinę vaisto smailę nuo priemaišų smailių. Remiantis atitinkamomis Kinijos farmakopėjos specifikacijomis, kaip užpildas naudojamas oktadecilsililu sujungtas silikagelis, o judriosios fazės santykis optimizuotas, kad būtų veiksmingai atskirtas salkatoninas nuo skilimo produktų. Turinys apskaičiuojamas išoriniu standartiniu metodu, siekiant užtikrinti tikslius ir patikimus tyrimo rezultatus.
Kokybiniam identifikavimui dažniausiai naudojamas imunoradiometrinis tyrimas. Remiantis specifinio antigeno ir antikūno surišimo principu, tiriamasis mėginys reaguoja su anti-salkatonino antikūnu ir pažymėtu antikūnu, sudarydamas imuninius kompleksus.
Po plovimo, siekiant pašalinti neprisijungusį paženklintą antikūną, išmatuojamas kompleksų radioaktyvumas ir baigiamas kokybinis vertinimas, lyginant su standartine kreive. Šis metodas pasižymi dideliu specifiškumu ir gali veiksmingai atskirti salkatoniną nuo panašių medžiagų, tokių kaip žmogaus kalcitoninas.
Be to, kai kuriuose tyrimuose pagalbiniams tyrimams naudojama didelio našumo kapiliarinė elektroforezė, kuri gali greitai atskirti vaisto priemaišų pėdsakus ir kompensuoti HPLC trūkumus nustatant mažų molekulių priemaišas. Klinikinių tyrimų metu galima pasirinkti tinkamus metodus, atsižvelgiant į tyrimų poreikius, siekiant užtikrinti farmacinę kokybę ir klinikinių vaistų saugumą.
Pagalba informacijai: Nacionalinė medicinos produktų administracija: Salmotonino kokybės standartai; Douyin enciklopedija: kalcitonino tyrimas; Kinijos farmakopėjos 2020 m. leidimas II tomas.
Populiarus Žymos: kalcitonino lašišos tirpalas, Kinijos kalcitonino lašišos tirpalo gamintojai, tiekėjai
