Aviptadilio peptidasyra sintetinis, stabilus vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIP) polipeptidinis analogas, pasižymintis stipriomis priešuždegiminėmis, tiksliomis imunomoduliuojančiomis ir audinius apsauginėmis savybėmis. Šis peptidas slopina pernelyg didelį neutrofilų ir makrofagų aktyvavimą, taip neutralizuodamas citokinų audrą ir sumažindamas plaučių uždegiminę infiltraciją. Jis demonstruoja unikalią klinikinę vertę esant sunkiam uždegimui, plaučių pažeidimui ir su imunitetu susijusiems sutrikimams, nes yra išskirtinis polipeptidinis vaistas, turintis ir priešuždegiminį, ir organus apsaugantį poveikį.
Mūsų gaminių forma
AviptadilisCOA
Farmakologinis veikimo mechanizmas
(1) Stiprus priešuždegiminis ir anticitokinų audros poveikis
Kaip sintetinis vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIP) analogas,aviptadilio peptidaspasižymi stipriu priešuždegiminiu aktyvumu ir veiksmingai slopina uždegiminius atsakus bei citokinų audrą. Pagrindiniai jo veiksmai apima tris aspektus: jis labai slopina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-6, TNF-, IL-1 ir IFN, gamybą, mažina uždegimo signalizaciją ir palengvina uždegimo sukeltą audinių pažeidimą, ypač susilpnina plaučių uždegimą.
Jis slopina per didelį neutrofilų ir makrofagų aktyvavimą, mažina šių uždegiminių ląstelių įsiskverbimą į plaučius ir kitus uždegiminius audinius, mažina audinių sužalojimą dėl uždegiminės infiltracijos, apsaugo alveolių epitelio ląsteles ir mažina plaučių edemą. Jis veikia kaip uždegiminių takų šaltinis, blokuodamas NF-κ aktyvaciją ir blokuodamas BB aktyvaciją. kaskados, taip visapusiškai suvaržydami per didelį uždegimą ir užkirsdami kelią dideliems citokinų audros pažeidimams.
Informacijos šaltinis: NCI įrašas apie Aviptadil; Aviptadilio acetato InvivoChem produkto lapas; Aviptadil farmakologinis profilis svetainėje ards.mindspacetech.com.
(2) Imunomoduliuojantis poveikis
Jis daro imunomoduliacinį poveikį daugiausia dėl imuninės homeostazės reguliavimo ir audinių apsaugos:
Jis moduliuoja T ląstelių pogrupių pusiausvyrą skatindamas priešuždegiminį Th2 atsaką, slopindamas pernelyg aktyvias imunines reakcijas, koreguodamas imuninės sistemos disbalansą ir mažindamas nenormalaus imuniteto žalą. Jis taip pat reguliuoja Treg/Th17 balansą, kad toliau stabilizuotų imuninę sistemą.
Mažindamas uždegiminių mediatorių išsiskyrimą, jis sumažina su imunitetu susijusius organų pažeidimus, o pažeidžiamus organus, pvz., plaučius, turi ryškų apsauginį poveikį. Išsaugo žarnyno gleivinės barjero vientisumą, skatina gleivinės atsistatymą, palaiko žarnyno barjero homeostazę ir mažina žarnyno uždegimą ir su imunitetu susijusias žarnyno ligas, kaip patvirtinta uždegiminių žarnyno ligų tyrimuose.
Informacijos šaltinis: Vasoaktyvių peptidų dalyvavimas ir vaidmenys autoimuninių ligų atsiradime ir vystymesi, Farmacinė informacija, 2024. Enciklopedijos įrašas, skirtas Aviptadil.
Taikymas erekcijos disfunkcijos gydymui
(1) Dvigubas akytkūnio lygiųjų raumenų sinerginis atpalaidavimas
Pagrindinis jo mechanizmas gydant erekcijos disfunkciją (ED) yra jo derinys su fentolaminu, kuris sinergiškai atpalaiduoja varpos akytkūnio lygiuosius raumenis skirtingais būdais, pagerina hemodinamiką ir atkuria erekcijos funkciją.
Kaip sintetinis VIP, jis selektyviai aktyvuoja VPAC1 ir VPAC2 receptorius kaverninių kraujagyslių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse, stimuliuoja adenilato ciklazę, padidina cAMP koncentraciją ląstelėse, aktyvina proteinkinazę A ir slopina kalcio antplūdį, tiesiogiai atpalaiduodamas kaverninius lygiuosius raumenis ir varpos arterijas. Tuo tarpu jis optimizuoja venų okliuzinį mechanizmą, sumažina venų nutekėjimą erekcijos metu, palaiko kaverninį kraujospūdį ir pailgina erekcijos trukmę.
Fentolaminas, trumpai veikiantis adrenerginis antagonistas, blokuoja 1 ir 2 receptorius kaverniniuose lygiuosiuose raumenyse, slopina norepinefrino sukeltą vazokonstrikciją, toliau plečia kraujagysles ir padidina arterinę kraujotaką. Dvigubas tiesioginio lygiųjų raumenų atpalaidavimo ir susitraukimo signalų blokavimo veiksmas įveikia monoterapijos apribojimus: Aviptidal pabrėžia venų okliuziją ir ilgalaikį atsipalaidavimą, o fentolaminas pagerina arterijų perfuziją, kartu pagerindamas erekcijos standumą ir trukmę.
Skirtingai nuo geriamųjų PDE5 inhibitorių (pvz., sildenafilio), aviptidinis derinys veikia nepriklausomai nuo azoto oksido (NO) kelio ir išlieka veiksmingas prieš atsparų neurogeninės, vaskulogeninės ar diabetinės kilmės ED, ypač pacientams, kuriems PDE5 inhibitoriai netoleruoja arba netoleruoja.
(2) Klinikinės indikacijos
Theaviptadilio peptidas/fentolamino derinys (Invicorp) patvirtintas simptominiam suaugusių vyrų erekcijos disfunkcijos, įskaitant neurogeninę, vaskulogeninę, psichogeninę ir mišrios etiologijos ED, gydymui. Jis daugiausia naudojamas kaip antros eilės gydymas pacientams, kuriems yra kontraindikacijų vartoti geriamuosius PDE5 inhibitorius, jų netoleravimas arba nepakankamas atsakas į juos, taip pat ED, susijusiam su nervų pažeidimu, pvz., chirurgija po prostatektomijos ir nugaros smegenų pažeidimo, gydyti.
(3) Klinikinė padėtis ir pranašumai
Užpildo ugniai atsparaus ED gydymo spragą: yra veiksminga alternatyva neurogeniniam, vaskulogeniniam ir diabetiniam ED, nereaguojančiam į PDE5 inhibitorius.
Puikus injekcijos toleravimas: mažas skausmo dažnis, didelis pacientų priėmimas, tinkamas ilgalaikiam savarankiškam vartojimui.
Greita pradžia ir kontroliuojama trukmė: prasideda per 10 minučių, trunka maždaug 1 valandą, derinant su natūralia seksualine veikla.
Nėra pavojingos vaistų sąveikos: nesukelia mirtinos hipotenzijos vartojant nitratus, saugesnis pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis.
(4) Klinikinės plėtros perspektyvos
Dabartinės aviptidalinės formos daugiausia yra kombinuotos injekcijos. Kuriant daugiausia dėmesio skiriama pristatymui be adatų, ilgai veikiančiiems preparatams ir derinimui su kamieninių ląstelių terapija:
Beadatinės įpurškimo sistemos dar labiau sumažina skausmą ir pagerina sukibimą.
Derinys su maža alprostadilio doze padidina veiksmingumą esant ugniai atspariam ED.
Naudojant kartu su kamieninėmis ląstelėmis arba trombocitais praturtinta plazma (PRP), vienu metu ištaisomi nervų ir kraujagyslių pažeidimai, todėl galima etiologiškai gydyti ED.
Informacijos šaltinis: NHS Bedfordshire Medicines Optimization Team, Aviptadil/phentolamine Intracavernosal Injection (Invicorp) erekcijos disfunkcijai gydyti; Scottish Medicines Consortium 2017 vertinimo ataskaita; Europos urologijos 2021 m. ugniai atsparios ED tyrimas; HortWeek 2015 klinikinio veiksmingumo duomenys.
Taikymas sergant astma
Astmai patologiškai būdingas lėtinis kvėpavimo takų uždegimas, padidėjęs kvėpavimo takų jautrumas ir kvėpavimo takų remodeliavimasis, glaudžiai susiję su Th2 sukeliamais alerginiais atsakais, uždegiminių ląstelių infiltracija ir uždegiminių mediatorių išsiskyrimu. Trigeriai yra alergenai, infekcijos ir aplinkos dirgikliai, o sunkūs priepuoliai gali sukelti uždusimą. Aviptadilio injekcija moduliuoja astmos patogenezę per kelis taikinius, parodydama galimą naudą kontroliuojant uždegimą, mažinant kvėpavimo takų hiperreaktyvumą ir užkertant kelią ūmiems paūmėjimams.
Pirma, aviptidal slopina lėtinį kvėpavimo takų uždegimą sergant astma, prisijungdamas prie kvėpavimo takų epitelio ir uždegiminių ląstelių receptorių, sumažindamas IL-4, IL-5 ir IL-13 pagrindinių alerginio kvėpavimo takų uždegimo mediatorių išsiskyrimą.
Mažesnis šių citokinų kiekis sumažina eozinofilų ir putliųjų ląstelių infiltraciją, palengvina kvėpavimo takų gleivinės edemą ir gleivių hipersekreciją. Antra, jis atkuria Th1/Th2 pusiausvyrą, slopina alergines reakcijas, sumažina kvėpavimo takų hiperreaktyvumą ir sumažina jautrumą tokiems veiksniams kaip alergenai ir šaltas oras, taip užkertant kelią ūminiams astmos priepuoliams.
Be to, aviptidal apsaugo kvėpavimo takų epitelio ląsteles, slopina epitelio apoptozę ir bazinės membranos sustorėjimą, lėtina kvėpavimo takų remodeliavimąsi ir išvengia negrįžtamų struktūrinių pokyčių, išsaugant normalų kvėpavimo takų atsipalaidavimą. Lengvas bronchus plečiantis poveikis greitai pašalina bronchų spazmą ūminių priepuolių metu, sumažina švokštimą ir spaudimą krūtinėje. Vartojant kartu su įprastiniais bronchus plečiančiais vaistais, padidėja terapinis veiksmingumas.
Informacijos šaltinis: Aviptadil profilis ards.mindspacetech.com; Aviptadilis: perspektyvi ūminio kvėpavimo distreso sindromo (Zuventus) gydymo galimybė; Bronchinė astma (CNKI klinikinis asistentas).
I. Atvirkštinės-fazės didelio-našumo skysčių chromatografija (RP-HPLC)
Atvirkštinė{0}}fazė didelio efektyvumo{1}}skysčių chromatografija yra pagrindinis metodas kiekybinei analizei atlikti.aviptadilio peptidasir jo skilimo produktų stebėjimas. Šiuo metodu pasiekiamas atskyrimas, pagrįstas peptidų hidrofobiškumo skirtumais, naudojant paprastą veikimą, didelį tikslumą ir gerą atkuriamumą. Eksperimentuose naudojama C18 stacionari fazė, o judrioji fazė susideda iš vandeninės fazės, kurioje yra 0,1 % trifluoracto rūgšties ir acetonitrilo. Gradientinis eliuavimas leidžia efektyviai atskirti aviptidalą nuo priemaišų, o atskyrimo laikas reguliuojamas 4,5 ± 0,1 minutės. Metodas buvo patvirtintas pagal Tarptautinės žmonėms skirtų vaistų techninių reikalavimų derinimo tarybos (ICH) ir JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) gaires. Kalibravimo kreivė rodo gerą tiesiškumą koncentracijos diapazone nuo 2–10 ug/mL (r²=0.9996), atkūrimo rodiklis yra 99,65 %, o santykinis standartinis nuokrypis per dieną ir tarp{16}}dienų (RSD) yra mažesnis nei 1,0 %. Šis metodas leidžia vienu metu kiekybiškai aptikti aviptidą ir jo skilimo produktus rūgštinėje ir šarminėje terpėje.
II. Kapiliarinė elektroforezė – masės spektrometrija (CE-MS)
Kapiliarinė elektroforezė – masės spektrometrija yra svarbus papildomas gaminio priemaišų analizės metodas, ypač tinkamas tiksliai identifikuoti priemaišų pėdsakus. Šiame metode naudojamas padengtas kapiliaras, sujungtas su masės spektrometru per be apvalkalo sąsają, o atskyrimas pasiekiamas atsižvelgiant į peptido krūvio ir mobilumo skirtumus. Palyginti su nano-atvirkštinės-fazės didelio-našumo skysčių chromatografijos-masių spektrometrija (nanoRP-HPLC-MS), ji pasižymi didesniu jautrumu ir geresne priemaišų identifikavimo funkcija. Eksperimentai patvirtino, kad CE-MS aptikimo riba (LOD) yra maždaug 1 fmol, o tai yra 2500 kartų didesnė nei nanoRP-HPLC-MS (3 pmol). CE-MS gali aptikti 15 priemaišų, o nanoRP-HPLC-MS aptinka tik 2; be to, šiais dviem metodais aptiktos priemaišos nesutampa, todėl galima abipusį papildymą.
III. Skysčių chromatografija – tandeminė masės spektrometrija (LC-MS/MS)
Skysčių chromatografija – tandeminė masės spektrometrija daugiausia naudojama produkto struktūriniam identifikavimui ir aminorūgščių sekos tikrinimui, o tai yra pagrindinis metodas, užtikrinantis peptidinių vaistų kokybę. Taikant šį metodą, iš tiriamojo mėginio pirmiausia pašalinama druska ir jis atskiriamas didelio efektyvumo skysčių chromatografija. Tada peptidas suskaidomas ties peptidiniais ryšiais į b/y jonus, naudojant didelės -raiškos masės spektrometrą. Kartu su teorinėmis sekų duomenų bazėmis ir UNIFI programine įranga aminorūgščių seka patikrinama remiantis pirminio ir antrinio masės spektro fragmentų informacija, o taip pat galima aptikti po-transliacinių modifikacijų, tokių kaip fosforilinimas ir oksidacija. Šis metodas sujungia aukštą atskyrimo efektyvumą ir identifikavimo tikslumą, leidžiantį tiksliai patvirtinti aviptidal molekulinę struktūrą, siekiant užtikrinti jo biologinį aktyvumą ir saugumą. Jis plačiai naudojamas kokybės kontrolei kuriant ir gaminant aviptidal.
Informacijos šaltinis: RP-HPLC metodo, skirto aviptadilo acetato ir jo skilimo produktų kiekybiniam nustatymui, kūrimas ir patvirtinimas (Asian Journal of Biological and Life Sciences); Lyginamasis HPLC peptidų gryninimo ir analizės metodų vadovas (Benchchem).
Specialios atsargumo priemonės
Vairavimas ir mechanizmų valdymas: pavartojus gali pasireikšti galvos svaigimas, nuovargis arba hipotenzija; vengti vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti aukštyje.
Alkoholis: Alkoholis stiprina kraujagysles plečiantį ir hipotenzinį poveikį, padidindamas galvos svaigimo ir sunkios hipotenzijos riziką. Gydymo metu draudžiama vartoti alkoholį.
Vaistų tvarkymas: Vartoti tik pagal receptą; nesidalinti su kitais. Pasibaigusius vaistus išmeskite kaip medicinines atliekas.
Informacijos šaltinis: Oxyptadil® recepto informacija; „Apollo Pharmacy“ saugių vaistų rekomendacijos.
DUK
Kaip veikia aviptadilio injekcija?
+
-
Aviptadilis yra sintetinė žmogaus vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIP) forma ir teoriškai atrodo, kad ji sprendžia visus keturis ARDS hipoksemijos mechanizmus. Tai visų pirma pasiekiamaatkuria pažeistų 2 tipo alveolių epitelio ląstelių funkciją, todėl padidėja aktyviosios paviršiaus medžiagos gamyba ir sumažėja šuntavimas.
Ar aviptadilis yra prieš-uždegiminis?
+
-
Manoma, kad pagrindinis inhaliuojamojo aviptadilio terapinis veikimo mechanizmas yrapriešuždegiminių savybių derinysir plaučiuose lokalizuotų imuninių ląstelių tolerogeninio imuninio atsako indukcija.
Populiarus Žymos: aviptadil peptide, Kinijos aviptadil peptide gamintojai, tiekėjai
