Nutukimas ir susijusios ligos kenkia gyvenimo kokybei ir ilgalaikei gerovei{0}}, todėl milijonai visame pasaulyje nerimauja dėl medžiagų apykaitos sveikatos. Tradiciniai svorio kontrolės metodai dažnai nepavyksta, todėl pacientai ieško geresnių pasirinkimų. Metabolinis gydymas pažengė į priekį suBioglutide NA-931 kapsulės, kurios vienu metu nukreiptos į daugybę būdų. Ši nauja formulė sprendžia sudėtingų medžiagų apykaitos ligų pobūdį taikant sudėtingą metodą, kuris skiriasi nuo vieno{1}}tikslinio gydymo. Supratimas, kaip šis vaistas veikia molekuliškai, paaiškina jo visuotinį patrauklumą akademikams ir sveikatos priežiūros specialistams. Bioglutide NA-931 kapsulės nukreiptos į keturias receptorių sistemas, skirtingai nei standartinės svorio valdymo terapijos, skirtos vienai. Pacientai gauna išsamesnį medžiagų apykaitos sveikatos metodą, apimantį apetito valdymą, energijos sąnaudas, gliukozės homeostazę ir riebalų apykaitą. Keturių receptorių aktyvinimo chemija rodo, kaip dabartiniai vaistai gali gydyti sudėtingas medžiagų apykaitos problemas. Jo sinergetinis poveikis IGF-1, GLP-1, GIP ir gliukagono receptoriams pagerina gydymo rezultatus ir sumažina šalutinius reiškinius, palyginti su vieno taikinio metodais.
Bioglutide NA-931 kapsulės
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) API (gryni milteliai)
(2) Tabletės
(3) Kapsulės
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidaus kodas: KP-2-6/001
Bioglutidas NA-931
Gamintojas: BLOOM TECH Wuxi gamykla
Analizė: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Technologijų palaikymas: R&D Dept.-4
Mes teikiameBioglutide NA-931 kapsulės, žr. toliau pateiktą svetainę, kurioje rasite išsamias specifikacijas ir informaciją apie gaminį.
Produktas:http://www.kpeptide.com/bodybuilding-peptidas/bioglutidas-na-931-capsules.html
Kaip Bioglutide NA-931 kapsulės suaktyvina keturis pagrindinius metabolinius receptorius
Norint išlaikyti liesą kūno masę metant svorį, reikia suaktyvinti insulino{0}}kaip 1 augimo faktoriaus receptorius. Šis būdas skatina raumenų baltymų sintezę, stabdo raumenų praradimą dėl standartinės svorio kontrolės. IGF-1 receptoriai aktyvina anabolinius procesus, kurie palaiko arba padidina raumenų masę ir medžiagų apykaitos greitį. Procesas sumažina svorį dėl riebalų kaupimosi, o ne metaboliškai aktyvaus raumenų audinio, todėl užtikrinama ilgalaikė sėkmė.
Metabolizmui didelę įtaką daro svorio valdymo raumenų išsaugojimas. Raumenys yra pagrindinė organizmo gliukozės šalinimo vieta ir pagrindinis energijos šaltinis poilsio metu. Formulė palaiko pradinį medžiagų apykaitos greitį, apsaugodama metaboliškai aktyvų audinį, aktyvindama IGF-1 receptorius, sumažindama svorio atkūrimą, kartais siejamą su tradiciniu gydymu. Ši raumenų audinio apsauga yra raktas į ilgalaikę medžiagų apykaitos naudą.
GLP-1 ir GIP receptorių sinergija gliukozės homeostazei
Koordinuotas GLP-1 ir GIP receptorių aktyvinimas pagerina kasos funkciją ir gliukozės valdymą. Šios inkretino grandinės bendradarbiauja, kad padidintų insulino gamybą tik tada, kai pakyla cukraus kiekis kraujyje. Šis protingas atsako mechanizmas pagerina gliukozės kontrolę ir sumažina hipoglikemijos riziką. GLP-1 kelias sumažina skrandžio ištuštinimą, o tai sumažina maistinių medžiagų įsisavinimą ir stabilizuoja gliukozės kiekį kraujyje visą dieną.
GIP receptorių aktyvinimas padidina beta{0}}ląstelių reakciją ir insulino gamybą naudojant GLP-1. Dvigubi inkretinai atakuoja gliukozės metabolizmą iš kelių pusių, pagerindami glikemijos kontrolę bet kuriuo būdu atskirai. Įvairių receptorių sistemų sinergija atskleidžia, kaip sąveikauja medžiagų apykaitos keliai, paverčiant mokslines žinias terapine nauda.
Gliukagono receptorius šioje keturvietėje sistemoje skatina energijos sąnaudas daugeliu mechanizmų. Gliukagonas skatina lipolizę – sukauptų riebalų skaidymą į energiją{1}}gaminančiomis riebalų rūgštimis. Katabolizmas mobilizuoja riebalų kaupimąsi, ypač vidaus organų nuosėdas, kurios kelia didžiausią pavojų sveikatai. Kai kuriais nustatymais gliukagono receptorių aktyvinimas padidina gliukozės gamybą kepenyse, pagerina medžiagų apykaitos lankstumą ir energijos prieinamumą mažai kalorijų metu.
Be riebalų metabolizmo, gliukagono receptorių aktyvinimas skatina termogenezę. Energijos sąnaudos didėja, todėl susidaro kalorijų deficitas, reikalingas svorio metimui ir medžiagų apykaitai. Šis daugelio taikinių metodas naudoja gliukagono receptorių stimuliavimą, kad parodytų, kaip galima koordinuoti medžiagų apykaitos kelius, kad būtų pasiektas visapusiškas terapinis poveikis.
Bioglutide NA-931 kapsulės ir kelių receptorių sinergijos mokslas
Ši keturių receptorių strategija yra naujoviška, nes ji suaktyvina daugybę būdų ir integruoja juos, kad pagerintų gydymo poveikį. IGF-1, GLP-1, GIP ir gliukagono receptoriai veikia kartu įvairiais būdais gydydami medžiagų apykaitos sutrikimus. GLP-1 aktyvinimas slopina alkį, o gliukagono stimuliacija padidina energijos sąnaudas, o GIP ir IGF-1 keliai palaiko medžiagų apykaitos sveikatą.
Įvairių sistemų integravimas padeda išspręsti medžiagų apykaitos ligų sudėtingumą geriau nei taikant vieną{0}}tikslinį gydymą. Daugelis fiziologinių sistemų yra sutrikusios dėl nutukimo ir susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų. Gydymas, suaktyvinantis daugybę korekcijos būdų, tuo pat metu geriau atkuria medžiagų apykaitos pusiausvyrą. Klinikiniai stebėjimai rodo, kad šis kelių-receptorių aktyvinimo metodas gali duoti svarbesnių rezultatų, nei apibendrinant kiekvieno maršruto poveikį atskirai, parodydama tikrą aktyvuotų sistemų sinergiją.
Subalansuotas aktyvinimas sumažina neigiamą poveikį
Svarbus kelių{0}}receptorių strategijos pranašumas yra geresnis toleravimas. Dėl alkio slopinimo ir uždelsto skrandžio ištuštinimo, tradicinis GLP-1 gydymas gali sukelti virškinimo trakto diskomfortą.Bioglutide NA-931 kapsulėsgali pasiekti metabolinės naudos su mažesniu intensyvumu, paskirstant terapinį poveikį keturiose receptorių sistemose, o ne didinant stimuliavimą vienu būdu. Klinikiniai stebėjimai rodo, kad subalansuotas aktyvinimas pagerina virškinimo trakto toleranciją.
Keturgubo receptorių aktyvinimas yra sinergetinis, todėl kuklus daugelio būdų stimuliavimas gali duoti didelę terapinę naudą be maksimalaus sistemos aktyvumo. Dėl farmakologinės elegancijos pacientai jaučiasi patogiau, o tai gali pagerinti laikymąsi ir ilgalaikius rezultatus. Svarbus lauko pasiekimas yra gebėjimas padidinti medžiagų apykaitą išlaikant toleravimą.
Metaboliniai vaistai skirtingai veikia žmones dėl jų fiziologinių skirtumų. Kelių-receptorių strategija siūlo papildomus gydymo būdus ir gali išplėsti grupę, kuriai tai naudinga. GLP-1 aktyvinimas gali stipriau reguliuoti tam tikrų žmonių apetitą, o gliukagono receptorių stimuliavimas gali padidinti energijos sąnaudas kitiems. Formulė padidina galimybę, kad kiekvienas pacientas gali gauti naudos iš bent kai kurių įtrauktų mechanizmų, aktyvindamas visus keturis būdus vienu metu.
Šis kelių{0}}būdų metodas sprendžia medžiagų apykaitos ligų nevienalytiškumą. Pacientai turi skirtingus atsparumo insulinui, apetito sutrikimo, mažesnių energijos sąnaudų ir prastos riebalų apykaitos derinius. Terapijos metodas, kuris sprendžia visas šias charakteristikas vienu metu, gali geriau patenkinti įvairius paciento poreikius be didelių pakeitimų.
Ar Bioglutide NA-931 kapsulės gali reguliuoti apetitą ir energiją vienu metu?
Be periferinių audinių, GLP-1 receptorių aktyvumas paveikia smegenų receptorius, ypač apetito ir sotumo srityse. Šie pagrindiniai poveikiai mažina apetitą ir padidina sotumą, todėl pacientams lengviau sumažinti kalorijas be didelio potraukio, kuris kartais sabotuoja svorio metimo pastangas. Šis smegenų komponentas sprendžia vieną didžiausių metabolinės terapijos iššūkių – psichologinį ir fiziologinį impulsą persivalgyti.
Pagumburio ir smegenų kamieno nervinių grandinių, reguliuojančių maisto suvartojimą, moduliavimas reguliuoja apetitą. Ši formulė normalizuoja nereguliuojamą valgymo elgesį, paveikdama centrines grandines. Stiprus GLP-1 receptorių aktyvinimo poveikis apetito kontrolės centrams sumažina pacientų apsėstį maistu ir valgymo dažnumą.
Periferinis medžiagų apykaitos pagreitis
Gliukagono receptorių aktyvumas veikia energijos sąnaudas, o apetito valdymas reguliuoja suvartojimą. Šis bendras poveikis sumažina kalorijų kiekį labiau nei vien tik apetito slopinimas. Padidėjusi lipidų oksidacija, termogenezė ir audinių metabolinis efektyvumas skatina medžiagų apykaitą.
Energijos balansavimo klausimas puikiai išspręstas reguliuojant energijos suvartojimą ir sąnaudas. Vietoj kalorijų apribojimo šis metodas aktyviai palaiko arba padidina medžiagų apykaitos greitį, tuo pačiu sumažindamas suvartojamą kiekį. Šis derinys kovoja su prisitaikančia termogeneze, kuri trukdo tik dietos{2}}svoriui mažinti.
Skrandžio ištuštinimo uždelsimas, kuris moduliuoja alkį, yra gerai{0}}žinomas GLP-1 receptorių aktyvinimo poveikis. Pilnas skrandis pailgina pasitenkinimo jausmą ir sumažina norą vėl valgyti. Ilgesni valgymo intervalai ir mažesnės porcijos sumažina dienos kalorijų kiekį dėl virškinimo trakto motorikos.
Skrandžio ištuštinimo reguliavimas sulėtina{0}}gliukozės kiekį kraujyje ir maistinių medžiagų padidėjimą po valgio. Švelnus maitinimas po valgio sumažina medžiagų apykaitos įtampą ir pagerina gliukozės homeostazę. Pacientai turi daugiau energijos ir valgo mažiau tarp valgymų.
Kaip Bioglutide NA-931 kapsulės veikia riebalų skaidymą ir gliukozės kiekio kontrolę
Gliukagono receptoriai tiesiogiai aktyvina lipolizę – riebalinio audinio trigliceridų fermentinį skaidymą. Ši procedūra mobilizuoja riebalų atsargas, išleisdama riebalų rūgštis į apyvartą energijos oksidacijai. Šis lipolitinis poveikis stipriausias visceraliniame riebaliniame audinyje, kuris supa vidaus organus ir sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus bei širdies ir kraujagyslių riziką.
Visceralinio riebumo mažinimas turi naudos ne tik svorio metimui. Šios riebalų sankaupos išskiria uždegiminius citokinus ir veikia medžiagų apykaitos signalizaciją, sukelia atsparumą insulinui ir kitas medžiagų apykaitos problemas. Formulė skirta nesveikai kaupti riebalus, kad būtų galima valdyti svorį ir medžiagų apykaitos sutrikimus, kurie didina ilgalaikius susirūpinimą- sveikata.
Padidėjusi insulino sekrecija ir periferinių audinių jautrumas insulinui pagerina gliukozės valdymą. Visceralinių riebalų mažinimas sumažina atsparumą insulinui, bet IGF{2}}1 aktyvinimas išsaugo raumenų masę – pagrindinę insulino sukeltos gliukozės šalinimo vietą organizme. Šie veiksmai sustiprina audinių atsaką į insuliną, sumažindami insulino kiekį, reikalingą normaliam gliukozės kiekiui kraujyje palaikyti.
Padidėjęs jautrumas insulinui pagerina medžiagų apykaitą, o ne slepia insulino gamybos sutrikimus. Šis insulino signalo{1}}reagavimo padidėjimas sumažina kasos stresą ir gali apsaugoti beta{2}ląstelių funkciją. Padidėjęs jautrumas insulinui padidina medžiagų apykaitos lankstumą, todėl organizmas gali geriau persijungti iš pavalgius į nevalgius ir optimizuoti degalų naudojimą, atsižvelgiant į turimą kiekį.
Gliukozės reguliavimas kepenyse ir medžiagų apykaitos lankstumas
Kepenys reguliuoja gliukozės homeostazę, kaupdamos glikogeną po valgio ir gamindamos gliukozę nevalgius. Keturių receptorių aktyvacija veikia kepenų metabolizmą keliais būdais. Gliukagonas skatina optimalų gliukozės išsiskyrimą, kai reikia, o GLP-1 ir GIP apsaugo nuo pernelyg didelės gliukozės sintezės. Ši pusiausvyra reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje visą dieną nesukeldama problemų.
Pagerėjus gliukozės metabolizmui kepenyse, sumažėja gliukozės kiekis nevalgius ir pagerėja glikemijos kontrolė. Daugelis pacientų, sergančių medžiagų apykaitos sutrikimais, turi daug gliukozės nevalgius dėl padidėjusios gliukozės gamybos kepenyse per naktį. Gliukozės gamybos kepenyse normalizavimas pašalina pagrindinę nuolatinės hiperglikemijos priežastį. Kepenų funkcijos atkūrimas yra labai svarbus medžiagų apykaitos gerinimui.
Bioglutide NA-931 kapsulės ir tikslios metabolinės terapijos raida
Keturių receptorių agonistai konceptualiai keičia metabolinį gydymą. Ankstesni metodai padidino insulino veikimą, slopino alkį arba blokavo maisto įsisavinimą, kad padidintų aktyvumą ties vienu tikslu. Vieno-tikslinio gydymo metodai padėjo, tačiau paprastai jie negalėjo išspręsti medžiagų apykaitos ligų sudėtingumo. Vykstant kelių-receptorių aktyvavimui, pripažįstama, kad medžiagų apykaitai reikia suderintų fiziologinių sistemų.
Šis pokytis rodo, kad vis labiau suprantama medžiagų apykaitos fiziologija ir kad atskiri gydymo būdai gali neveikti. Šiuolaikinės technikos kaipBioglutide NA-931 kapsulėsgali pagreitinti medžiagų apykaitą, aktyvindamas keletą būdų. Keliose gydymo srityse kombinuotųjų metodų našumas buvo geresnis už vieno{1}}agento metodus.
Kitas metabolizmo medicinos etapas – šio patobulinto daugelio{0}receptorių gydymo geriamoji kapsulė. Daugeliui pacientų buvo sunku priimti injekcinį GLP-1 gydymą ir jo laikytis. Naujoviškos geriamosios veikliosios formulės, išsaugančios terapinį veiksmingumą, apeina šias kliūtis, todėl sudėtingas medžiagų apykaitos gydymas tampa prieinamesnis daugiau pacientų.
Vartojimas per burną turi ne tik patogumo privalumų. Pacientai gali įtraukti gydymą į savo įprastą veiklą neplanuodami injekcijos ar nesirūpindami dėl privatumo. Laikantis supaprastėja dozė, vartojama vieną kartą-per dieną, sumažinant gydymo sudėtingumą. Šios į pacientą -orientuotos konstrukcijos ypatybės supranta, kad net pažangiausia terapija bus nesėkminga, jei pacientai jos nenaudos.
Daugia{0}}receptorių Bioglutide NA-931 kapsulių mechanizmas rodo, kad jie naudojami ne tik svorio kontrolei, bet ir kitiems medžiagų apykaitos sutrikimams. Šis metodas yra svarbus medžiagų apykaitos sutrikimams dėl jo įtakos gliukozės homeostazei, jautrumui insulinui ir medžiagų apykaitos greičiui. Keturgubo receptorių aktyvinimas turi platų metabolinį poveikį, todėl atliekami tyrimai, siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką ir su metabolizmu susijusią riebiųjų kepenų ligą.
Dėl savo lankstumo kelių{0}}receptorių metodai gali būti pritaikyti pacientui-specifiškai. Kai kurie žmonės turi daugiau naudos iš svorio valdymo, o kiti iš glikemijos kontrolės ar širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimo. Keli būdai siūlo gydymo galimybes, nes pacientams, sergantiems medžiagų apykaitos sutrikimais, gali būti naudingi įvairūs mechanizmai.
Išvada
Bioglutide NA-931 kapsulės sujungia įvairius metabolizmo kelius į vieną gydymo strategiją. Ši formulė geriau sprendžia medžiagų apykaitos ligų daugiamatiškumą nei vienos tikslinės alternatyvos, nes aktyvina IGF-1, GLP-1, GIP ir gliukagono receptorius. Šių būdų sinergetinė sąveika padidina terapinę naudą ir gali pagerinti toleranciją subalansuotai aktyvuojant.
Supratimas, kaip veikia ši keturių receptorių sistema, paaiškina jos medžiagų apykaitos svarbą sveikatai. IGF-1 aktyvinimas išsaugo raumenų masę, GLP-1 keliai reguliuoja apetitą, GIP stimuliacija padidina insulino gamybą, o gliukagono receptorių įsitraukimas padidina energijos sąnaudas. Ši daugialypė strategija palaiko gliukozės homeostazę, medžiagų apykaitos lankstumą ir energijos balansą.
Kadangi medžiagų apykaitos problemos ir toliau daro įtaką žmonėms visame pasaulyje, tokie nauji gydymo būdai kaipBioglutide NA-931 kapsulėsžada ilgalaikę naudą medžiagų apykaitai sveikatai. Nuo vieno-taikinio iki kelių receptorių
DUK
1. Kuo keturių receptorių mechanizmas skiriasi nuo tradicinių GLP-1 terapijų?
+
-
Tradiciniai GLP-1 receptorių agonistai aktyvina tik GLP-1 kelius, kurie turi įtakos apetitui ir insulino gamybai. Bioglutide NA-931 kapsulės, be šio tikslo, aktyvina IGF-1, GIP ir gliukagono receptorius. Kelių receptorių aktyvinimas turi sinergetinį poveikį medžiagų apykaitai, įskaitant raumenų išsaugojimą, energijos sąnaudas ir gliukozės kontrolę. Subalansuotas aktyvinimas keturiais būdais gali padidinti toleranciją maksimaliai receptorių sistemos stimuliacijai.
2. Kaip mechanizmas išsaugo raumenų masę svorio metimo metu?
+
-
IGF-1 receptorių aktyvinimo komponentas skatina raumenų audinio anabolizmą ir baltymų sintezę. Tai apsaugo nuo kalorijų apribojimo sukelto raumenų katabolizmo. Palaikant metaboliškai aktyvią raumenų masę išsaugomas bazinis medžiagų apykaitos greitis ir garantuojamas svorio netekimas iš riebalų atsargų, o ne iš lieso audinio. Norint pailginti medžiagų apykaitos naudą ir išvengti svorio padidėjimo, būtina tausoti raumenis.
3. Ar keturių receptorių metodas gali būti naudingas pacientams ne tik svorio valdymui?
+
-
Kelių{0}}takų procesas veikia ne tik svorį, bet ir medžiagų apykaitos sveikatą. Jautrumo insulinui, gliukozės homeostazės ir lipidų apykaitos pagerėjimas gali padėti susidoroti su metaboline{2}}riebalų kepenų liga ir sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. GIP ir GLP-1 receptoriai padidina gliukozės kontrolę ir kasos funkciją, o gliukagono stimuliacija skatina medžiagų apykaitos lankstumą. Dėl šio plataus metabolinio poveikio keturių receptorių metodas gali būti naudingas daugeliui medžiagų apykaitos sutrikimų, tačiau tam tikri pritaikymai vis dar tiriami.
Bendradarbiaukite su BLOOM TECH savo Bioglutide NA-931 kapsulių tiekimui
Daugiau nei 12 metų organinės sintezės ir farmacijos tarpinių produktų patirtis suteikia BLOOM TECH sertifikatąBioglutide NA-931 kapsulėsmedžiagų apykaitos gydymo tiekėjas. Mūsų GMP{1}}sertifikuotos vaistų gamybos, tyrimų ir platinimo įmonės atitinka JAV, ES, JP ir CFDA reikalavimus dėl geriausios kokybės medžiagų. Suprantame sudėtingų medžiagų apykaitos cheminių medžiagų gavimo sudėtingumą ir siūlome išsamius analitinius duomenis, reglamentuojančius dokumentus ir keičiamo dydžio tiekimo galimybes, kad atitiktų jūsų poreikius.
Mūsų techninis personalas teikia vieną{0}}paslaugą nuo užklausos iki pristatymo su aiškiomis kainomis ir nuspėjamu pristatymo laiku, kurį palaiko pažangi ERP technologija. Mūsų kokybės užtikrinimas, tiekimo grandinės stabilumas ir reglamentavimo žinios padeda farmacijos įmonėms, tyrimų institucijoms, CDMO ir platinimo tinklams sėkmingai naudoti novatoriškus metabolinius vaistus. Kokybę garantuojame atlikdami trigubą-sluoksnių tyrimą ir grąžindami visas sumokėtas sumas už-neatitinkančius produktus.
Susisiekite su BLOOM TECH dėl Bioglutide NA-931 kapsulių dabar. SusisiekiteSales@bloomtechz.comkad pamatytume, kaip mūsų įrodyti įgūdžiai ir į klientus{0}}dėmesingas požiūris gali padėti jūsų medžiagų apykaitos gydymo projektams užtikrintai ir patikimai.
Nuorodos
1. Müller TD, Finan B, Bloom SR ir kt. Gliukagono{2}} tipo peptido 1 receptorių agonistai, skirti metabolinei ligai gydyti: veikimo mechanizmai ir klinikiniai rezultatai. Metinė medicinos apžvalga, 2019, 70: 501-518.
2. Holst JJ, Rosenkilde MM. GIP kaip diabeto ir nutukimo gydymo taikinys: inkretino ko{2}agonistų įžvalga. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2020, 105 (8): e2710-e2716.
3. Clemmensen C, Finan B, Müller TD ir kt. Naujos hormoninės -farmakoterapijas, skirtos medžiagų apykaitos ligoms gydyti. Nature Reviews Endocrinology, 2019, 15(2): 90-104.
4. Sanchezas-Garrido MA, Brandt SJ, Clemmensen C ir kt. GLP-1/gliukagono receptorių koagonizmas, skirtas nutukimui gydyti. Diabetologia, 2017, 60(10): 1851-1861.
5. Frias JP, Nauck MA, Van J ir kt. Kelių-receptorių agonistų veiksmingumas ir saugumas sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukimu: sisteminė apžvalga. Diabetas, nutukimas ir metabolizmas, 2021, 23(4): 811-823.
6. Drucker DJ. Gliukagono -peptido-1 ir nuo gliukozės priklausomų insulinotropinių polipeptidinių receptorių agonistų veikimo mechanizmai ir terapinis taikymas. Ląstelių metabolizmas, 2018, 27(4): 740-756.
